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J-GLOBAL ID：201902250454144885   整理番号：19A2652571

TGA型ナンセンス変異に対して有効な新しいネガマイシンに基づく強力な読み取り誘導体【JST・京大機械翻訳】

New Negamycin-Based Potent Readthrough Derivative Effective against TGA-Type Nonsense Mutations

著者 (10件)： Hamada Keisuke (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Omura Noriko (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Taguchi Akihiro (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Baradaran-Heravi Alireza (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of British Columbia, British Columbia, Canada) ,  Kotake Masaya (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Arai Misaki (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Takayama Kentaro (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Taniguchi Atsuhiko (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Roberge Michel (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of British Columbia, British Columbia, Canada) ,  Hayashi Yoshio (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Tokyo, Japan)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 10  号： 10  ページ： 1450-1456  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは,非センス関連疾患に対する強力な読み取り薬候補として役立つ新規なネガマイシン誘導体TCP-1109(13X)を報告する。著者らは以前に,天然の3-epi-デオキシネガマイシンのノル化合物であるTCP-112(7)が(+)-ネガマイシンよりも高い読み取り活性を示すことを明らかにした。本研究において,化合物7の構造活性相関(SAR)研究を,より強力な読み取り化合物を開発するための努力において,その3-アミノ基に焦点を合わせた化合物7の構造活性相関(SAR)研究を行った。3-アミノ基への種々の天然または非天然アミノ酸の導入は,Duchenne筋ジストロフィー由来TGAの早期終止コドンを用いた細胞に基づくアッセイにおいて,7よりも約4倍高い読み取り活性を有するより強力な誘導体13Xを与えた。活性はTGAに対して用量依存的で比較的選択的であった。しかし,TAGとTAAに対する活性は,(+)-ネガマイシンと7のそれらより高かった。さらに,化合物13Xは,他のナンセンス関連疾患から誘導されたいくつかのナンセンス突然変異に対して有意な細胞ベースの読み取り活性を示した。13Xは,多くの種類のナンセンス関連疾患の治療に有用な薬剤を読み出す可能性があることが示唆された。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 終止コドン ,  構造活性相関 ,  *ナンセンス突然変異
準シソーラス用語： Duchenne筋ジストロフィー ,  非天然アミノ酸 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Duchenne型筋ジストロフィー ,  ロイシル-3-epi-デオキシネガマイシン ,  (+)-ネガマイシン ,  読み取り ,  未熟終止コドン ,  ナンセンス変異疾患

分類 (2件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： ネガマイシン

タイトルに関連する用語 (4件)： ナンセンス変異 ,  ネガマイシン ,  読み取り ,  誘導体