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J-GLOBAL ID:201902250695694773   整理番号:19A2035776

ゼブラフィッシュにおけるLPS誘発炎症からのインドールアミンの保護【JST・京大機械翻訳】

The protection of indolealkylamines from LPS-induced inflammation in zebrafish
著者 (10件):
資料名:
巻: 243  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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to皮は,Bufo bufo gargarizans CantorとBufo melanostictus Schneiderに由来した。伝統的漢方薬として,それは,熱と解毒を取り除く効果があった。従来の応用において,皮膚は癌および炎症の治療にしばしば用いられてきた。この薬剤からの総インドールアルキルアミン(IAA)は,著者らの以前の研究において抗炎症活性を発揮することが証明された。本研究では,LPS誘導ゼブラフィッシュに対するIAAsの抗炎症活性の潜在的機構を調べることを目的とした。LPS誘導ゼブラフィッシュを,in vivo炎症モデルとして適用し,4つの主要なIAA(N-メチルセロトニン,ブホテニン,デヒドロブホテニン,ブホチオニン)の構造活性相関を,トード皮膚から明らかにした。定量的RT-PCRを,MyD88依存性シグナル伝達経路の重要なサイトカインとメンバーを検出するために適用した。加えて,標的脂質を,炎症性ゼブラフィッシュにおける潜在的バイオマーカーを見出すために実施した。ネットワーク薬理学を用いて,標的脂質に密接に関連する主要酵素を明らかにした。著者らの結果は,遊離IAA(N-メチルセロトニン,ブホテニンおよびデヒドロブホテニン)の抗炎症活性が,結合したIAA(ブホチオニン)のそれよりも強力であることを示した。RT-PCRは,4つのIAAがTLR4/MyD88/NF-κBおよびTLR4/MyD88/MAPKシグナル伝達経路を抑制することを介して抗エンドトキシン炎症効果を発揮することを示した。LPSによって誘発された,14のSM,6つのCer,11のPCおよび2つのGlcCerを含む合計33の可能な炎症性バイオマーカーをスクリーニングした。大部分の候補のレベルは,特にN-メチルセロトニンおよびデヒドロブホテニン群において,IAEAにより正常レベルに向かって調節された。酵素,特にLBP,PLA_2,CERK,SMPDおよびSGMSは,ほとんどの脂質マーカーの調節と密接に関連していた。全体として,IAAsの抗炎症活性の基礎となる機構は,おそらくNF-κBおよびMAPKの炎症経路を抑制する能力によるものと考えられた。一方,IAAは,おそらくLBP,PLA_2,CERK,SMPDおよびSGMSを制御することによってSM,CerおよびPCの代謝を妨害することができた。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
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消炎薬の基礎研究  ,  生薬の薬理の基礎研究 
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