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J-GLOBAL ID：201902250954231996   整理番号：19A2607754

T抗原阻害によるSox2依存性Merkel細胞癌の分化ニューロン様表現型への転換【JST・京大機械翻訳】

Conversion of Sox2-dependent Merkel cell carcinoma to a differentiated neuron-like phenotype by T antigen inhibition

著者 (16件)： Harold Alexis (Cancer Virology Program, Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA 15213) ,  Amako Yutaka (Cancer Virology Program, Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA 15213) ,  Amako Yutaka (Department of Microbiology and Molecular Genetics, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15219) ,  Hachisuka Junichi (Pittsburgh Center for Pain Research, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213) ,  Hachisuka Junichi (Department of Neurobiology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213) ,  Bai Yulong (Department of Human Genetics, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15260) ,  Li Meng Yen (The Tisch Cancer Institute, Black Family Stem Cell Institute, Department of Cell, Developmental, and Regenerative Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029) ,  Kubat Linda (Translational Skin Cancer Research, Dermatology, German Cancer Consortium (DKTK), 45141 Essen, Germany) ,  Gravemeyer Jan (Translational Skin Cancer Research, Dermatology, German Cancer Consortium (DKTK), 45141 Essen, Germany) ,  Franks Jonathan (Center for Biologic Imaging, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15261) ,  Gibbs Julia R. (Cancer Virology Program, Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA 15213) ,  Park Hyun Jung (Department of Human Genetics, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15260) ,  Ezhkova Elena (The Tisch Cancer Institute, Black Family Stem Cell Institute, Department of Cell, Developmental, and Regenerative Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029) ,  Becker Juergen C. (Translational Skin Cancer Research, Dermatology, German Cancer Consortium (DKTK), 45141 Essen, Germany) ,  Shuda Masahiro (Cancer Virology Program, Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA 15213) ,  Shuda Masahiro (Department of Microbiology and Molecular Genetics, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15219)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 116  号： 40  ページ： 20104-20114  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウイルス癌は,分化癌細胞の生存と増殖に必要なウイルス性癌蛋白質に対する癌遺伝子中毒を示す。クローン的に統合されたメルケル細胞ポリオーマウイルス(MCV)ゲノムを有するヒトメルケル細胞癌(MCCs)は,低い変異負荷を有し,腫瘍増殖に対するウイルスT抗原発現を必要とする。ここでは,ケラチン細胞と共培養したMCV+MCC細胞が,神経突起伸長,分泌小胞蓄積,およびナトリウム依存性活動電位の生成,神経細胞系譜の特徴を有するニューロン様分化を受けることを示した。共培養ケラチン細胞はニューロン表現型の誘導に必須である。ケラチン細胞条件培地はこの表現型を誘導するのに不十分であった。単一細胞RNA配列決定は,T抗原ノックダウンが細胞周期遺伝子発現を阻害し,HES6,SOX2,ATOH1およびKRT20を含む重要なメルケル細胞系譜/MCCマーカー遺伝子の発現を低下させることを明らかにした。これらのうち,T抗原ノックダウンは,Sox2およびAtoh1発現を直接阻害した。MCVの大きなTは,その網膜芽細胞腫蛋白質阻害ドメインを介してSox2を上方制御し,それは次々にAtoh1発現を活性化した。MCV+MCCにおけるSox2のノックダウンは,MCC細胞増殖停止およびニューロン様分化を誘導することにより,T抗原ノックダウンを模倣した。これらの結果は未分化の攻撃的癌細胞の分化したニューロン様表現型へのSox2依存性転換を示し,MCCのオントロジーが神経細胞前駆体から生じることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  ケラチン細胞 ,  細胞増殖 ,  遺伝子発現 ,  共培養 ,  RNA【核酸】 ,  *T抗原 ,  腫瘍細胞 ,  *表現型 ,  ゲノム ,  ヒト ,  *分化
準シソーラス用語： *Merkel細胞 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  *Sox2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 表現型変換 ,  Merkel細胞ポリオーマウイルス ,  Merkel細胞癌 ,  SOX2 ,  ATOH1

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： T抗原 ,  阻害 ,  Sox2 ,  依存性 ,  Merkel細胞癌 ,  分化 ,  ニューロン ,  表現型 ,  転換