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J-GLOBAL ID：201902251053979769   整理番号：19A2572920

未分化リンパ腫キナーゼ阻害剤の新規誘導体: クリゾチニブ,アレクチニブ,およびセリバニブのフルオロエチル類似体の合成,放射性標識および予備的生物学的研究【JST・京大機械翻訳】

Novel derivatives of anaplastic lymphoma kinase inhibitors: Synthesis, radiolabeling, and preliminary biological studies of fluoroethyl analogues of crizotinib, alectinib, and ceritinib

著者 (6件)： Radaram Bhasker (Department of Cancer Systems Imaging, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA) ,  Pisaneschi Federica (Department of Cancer Systems Imaging, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA) ,  Rao Yi (Department of Cancer Systems Imaging, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA) ,  Yang Ping (Department of Cancer Systems Imaging, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA) ,  Piwnica-Worms David (Department of Cancer Systems Imaging, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA) ,  Alauddin Mian M. (Department of Cancer Systems Imaging, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 182  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 発癌性受容体チロシンキナーゼである未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)は,非小細胞肺癌を含む種々の癌における治療標的である。クリゾチニブ,セニチニブおよびアレクチニブを含むいくつかのALK阻害剤は癌治療のために承認されているが,それらの長期的利益はALKにおける二次点突然変異による癌の耐性獲得によってしばしば制限される。重要なことに,いくつかのALK阻害剤は血液脳関門(BBB)を横切ることができず,脳転移に対してほとんど効果がない。フルオロエチル基のような親油性部分の導入は薬物のBBB浸透を改善する可能性がある。ここでは,クリゾチニブ1,アレクチニブ4およびセニチニブ9のフルオロエチル類似体の合成および薬物動力学研究のための18Fによるそれらの放射性標識について報告する。フルオロエチル誘導体およびそれらの放射性類似体は,高純度および良好なモル活性を有する良好な収率で得られた。ALK発現H2228肺癌細胞における細胞毒性スクリーニングにより,類似体はナノモルの効力を有し,フッ素化部分の添加は元の薬物の効力に全体的に影響を及ぼさないことを示した。健康なマウスにおける陽電子放出断層撮影は,類似体がBBB浸透を強化することを示し,それらが中枢神経系転移に対する治療的可能性を有することを示唆した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *類似物質 ,  フッ素化 ,  細胞毒性 ,  浸透 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  非小細胞肺癌 ,  スクリーニング ,  PET【トモグラフィー】 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 脳転移 ,  癌治療 ,  ALK阻害剤 ,  治療標的 ,  *未分化リンパ腫 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺癌 ,  未分化リンパ腫キナーゼ ,  脳転移 ,  標的治療 ,  PET

分類 (4件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (2件)： アレクチニブ ,  クリゾチニブ

タイトルに関連する用語 (9件)： 未分化リンパ腫キナーゼ ,  阻害剤 ,  誘導体 ,  クリゾチニブ ,  アレクチニブ ,  類似体 ,  放射性標識 ,  生物学 ,  研究