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J-GLOBAL ID：201902251281031065   整理番号：19A2109377

miR223-3pはBRCA1欠損癌における合成致死性を促進する【JST・京大機械翻訳】

MiR223-3p promotes synthetic lethality in BRCA1-deficient cancers

著者 (14件)： Srinivasan Gayathri (Department of Medicine, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Williamson Elizabeth A. (Department of Medicine, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Kong Kimi (Department of Medicine, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Jaiswal Aruna S. (Department of Medicine, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Huang Guangcun (Department of Medicine, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Kim Hyun-Suk (Center for Genomic Integrity, Institute for Basic Science, Ulsan 689-798, Republic of Korea) ,  Schaerer Orlando (Center for Genomic Integrity, Institute for Basic Science, Ulsan 689-798, Republic of Korea) ,  Schaerer Orlando (Department of Biological Sciences, School of Life Sciences, Ulsan National Institute of Science and Technology, Ulsan 44919, Republic of Korea) ,  Zhao Weixing (Department of Biochemistry and Structural Biology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Burma Sandeep (Department of Biochemistry and Structural Biology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Burma Sandeep (Department of Neurosurgery, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Sung Patrick (Department of Biochemistry and Structural Biology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Hromas Robert (Department of Medicine, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Hromas Robert (Center for Genomic Integrity, Institute for Basic Science, Ulsan 689-798, Republic of Korea)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 116  号： 35  ページ： 17438-17443  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNA修復の欠陥はゲノム不安定性を引き起こし,腫瘍形成をもたらす。1つのDNA修復経路で欠損した癌細胞は,生存と増殖のための残りの修復経路に依存することができる。癌細胞のこの属性は,残りの修復経路を阻害することにより,合成致死と呼ばれる過程である,治療的に利用できる。この過程は,相同組換え(HR)DNA修復に不可欠なBRCA1欠損癌を標的とする,臨床使用におけるポリADPリボースポリメラーゼ-1(PARP1)阻害剤の機構の基礎となる。HRはストレスを受けた複製フォークの主要な修復経路であるが,BRCA1が欠損しているとき,ストレスを受けたフォークは代替非相同末端結合(aNHEJ)のようなバックアップ経路により修復される。HRと異なり,aNHEJは非保存的であり,染色体転座を仲介することができる。本研究において,miR223-3pはPARP1,CtIP及びPso4の発現を減少させ,その各々はaNHEJ成分であることを見出した。ほとんどの細胞において,高レベルのマイクロRNA(miR)223-3pはaNHEJを抑制し,染色体転座のリスクを減少させる。マウスにおけるmiR223遺伝子座の欠失は,造血細胞におけるPARP1レベルを増加させ,未誘発染色体転座のリスクを増強する。BRCA1またはその必須パートナーBRCA1関連蛋白質-1(BAP1)を欠損する癌細胞は,通常,miR223-3pを再プレスし,aNHEJを介してストレス複製フォークの修復を可能にすることを見出した。BRCA1およびBAP1欠損癌細胞におけるmiR223-3pの発現を再構成することにより,ストレス複製フォークおよび合成致死の修復が低下する。このように,miR223-3pはaNHEJ DNA修復の負の調節因子であり,BRCA1またはBAP1欠損癌の治療経路を示す。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *フォーク ,  転座 ,  相同組換 ,  DNA修復 ,  腫瘍細胞 ,  マウス ,  タンパク質 ,  ヒト ,  DNA【核酸】 ,  再構成 ,  治療法
準シソーラス用語： 非相同末端結合 ,  複製フォーク ,  阻害剤 ,  ゲノム不安定性 ,  *BRCA1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 発癌 ,  DNA修復 ,  複製フォーク ,  マイクロRNA

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (5件)： BRCA1 ,  欠損 ,  癌 ,  合成致死性 ,  促進