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J-GLOBAL ID：201902251360944974   整理番号：19A2616641

ヒトP糖蛋白質によるドキソルビシンポンピングの分子エネルギー論【JST・京大機械翻訳】

Molecular Energetics of Doxorubicin Pumping by Human P-Glycoprotein

著者 (5件)： Wang Lijie (Department of Biochemical Engineering and Key Laboratory of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, China) ,  Zhang Lin (Department of Biochemical Engineering and Key Laboratory of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, China) ,  Liu Fufeng (Department of Biochemical Engineering and Key Laboratory of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, China) ,  Liu Fufeng (Key Laboratory of Industrial Fermentation Microbiology of Ministry of Education, Tianjin Key Laboratory of Industrial Microbiology, National Engineering Laboratory for Industrial Enzymes, National and Local United Engineering Lab of Metabolic Control Fermentation Technology, College of Bi...) ,  Sun Yan (Department of Biochemical Engineering and Key Laboratory of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, China)
資料名： Journal of Chemical Information and Modeling  (Journal of Chemical Information and Modeling)
巻： 59  号： 9  ページ： 3889-3898  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0294A  ISSN： 1549-9596  CODEN： JCISD8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： P糖蛋白質(P-gp)による抗腫瘍薬のポンピングは,多剤耐性(MDR)と結果としての化学療法の失敗を引き起こす。しかし,輸送基質に対するP-gpの分子機構に関する理解はまだ十分ではない。ここでは,P-gpによる典型的な抗腫瘍薬,ドキソルビシンの輸送を,標的分子動力学(MD)シミュレーションおよび分子力学Poisson-Boltzmann表面積(MM-PBSA)分析を用いて検討した。MM-PBSA分析により,正に荷電した残基(R148,K181,K189,K826,K934及びK1000)が寄与する細胞外空間へのドキソルビシン輸送の駆動力を同定し,疎水性残基(L65,M69,F336,I340,F343,Y953,V982,F983及びM986)により疎水性相互作用を示した。これらの残基の寄与は,標的MDシミュレーションによりさらに検証され,これはこれらの重要な残基のグリシンへの変異後にブロックされたポンピングを示す。輸送中の各残基のMM-PBSA及び最小距離分析により,正に荷電した残基は長距離静電反発を通してドキソルビシンの輸送を促進し,疎水性残基は輸送を維持するための連続的疎水性相互作用を通して経路を提供することを明らかにした。したがって,結果は,P-gpの機能に分子洞察を提供し,癌の薬物療法におけるMDRに対する強力なP-gp阻害剤の設計に有益である。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  *ヒト ,  多剤耐性 ,  分子動力学 ,  シミュレーション ,  疎水性相互作用 ,  分子内力学 ,  変異 ,  表面積 ,  疎水性 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  残基 ,  分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

物質索引 (2件)： グリシン ,  ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  P糖蛋白質 ,  ドキソルビシン ,  ポンピング ,  分子エネルギー