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J-GLOBAL ID:201902251450348751   整理番号:19A2241425

TLR4発現の増加はCD38-/-マウスにおけるIFN-γ発現を促進することによりSepsisを悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Increased TLR4 Expression Aggravates Sepsis by Promoting IFN-γ Expression in CD38-/-Mice
著者 (9件):
資料名:
巻: 2019  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7019A  ISSN: 2314-8861  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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グラム陰性細菌敗血症は,病院死亡率を引き起こす世界的敗血症の50%までを占める。グラム陰性細菌敗血症の一般的合併症である急性腎障害(AKI)は,Toll様受容体4(TLR4)活性化により引き起こされる。リポ多糖類(LPS)はグラム陰性菌におけるエンドトキシンであり,自然免疫応答を開始するTLR4により特異的に認識される。また,TLR4シグナル伝達経路活性化はLPS感染に応答して必須である。CD38は自然免疫の良く知られた調節因子の1つであり,その調節不全は敗血症に寄与する。多くの研究は,減衰したグラム陽性細菌がCD38-ブロッキングモデルで敗血症を誘導することを証明している。しかしながら,CD38-/-マウスモデルにおけるグラム陰性細菌誘導敗血症の病因は不明のままである。本研究の目的は,腎臓損傷がLPS誘導CD38-/-敗血症モデルにおいてまだ減弱されているかどうかを検討し,潜在的機構を同定することである。WTおよびCD38-/-マウスにおける炎症誘発性サイトカイン発現(IFN-γ,TNF-α,IL-1βおよびIL-6)に関連する腎臓損傷の重症度を評価する。著者らの結果は,WTマウスにおけるよりもCD38-/-マウスにおけるより悪化した腎臓損傷を示し,炎症誘発性サイトカイン発現の増加を伴った。さらに,CD38-/-TLR4 mutマウスと比較して,CD38-/-マウスの腎臓におけるTLR4発現の増加とこれらサイトカインのmRNA発現を見出したが,IFN-γレベルの増加のみが血清中で検出された。まとめると,これらの結果は,CD38-/-マウスにおけるTLR4発現の増加がIFN-γの産生の増加によりAKIの悪化に寄与することを示した。Copyright 2019 Qi Li et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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