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J-GLOBAL ID：201902251598245495   整理番号：19A0181022

キノリン抗マラリア薬に対する反応性を低下させた株を検出するための酸化還元活性蛍光pHIndicator【JST・京大機械翻訳】

A Redox-Active Fluorescent pH Indicator for Detecting Strains with Reduced Responsiveness to Quinoline Antimalarial Drugs

著者 (10件)： Jida Mouhamad (UMR 7509 Centre National de la Recherche Scientifique and University of Strasbourg, European School of Chemistry, Polymers and Materials (ECPM), France) ,  Sanchez Cecilia P. (Zentrum fuer Infektiologie, Parasitologie, Universitaet Heidelberg, Germany) ,  Urgin Karene (UMR 7509 Centre National de la Recherche Scientifique and University of Strasbourg, European School of Chemistry, Polymers and Materials (ECPM), France) ,  Ehrhardt Katharina (UMR 7509 Centre National de la Recherche Scientifique and University of Strasbourg, European School of Chemistry, Polymers and Materials (ECPM), France) ,  Ehrhardt Katharina (Zentrum fuer Infektiologie, Parasitologie, Universitaet Heidelberg, Germany) ,  Mounien Saravanan (UMR 7509 Centre National de la Recherche Scientifique and University of Strasbourg, European School of Chemistry, Polymers and Materials (ECPM), France) ,  Geyer Aurelia (UMR 7509 Centre National de la Recherche Scientifique and University of Strasbourg, European School of Chemistry, Polymers and Materials (ECPM), France) ,  Elhabiri Mourad (UMR 7509 Centre National de la Recherche Scientifique and University of Strasbourg, European School of Chemistry, Polymers and Materials (ECPM), France) ,  Lanzer Michael (Zentrum fuer Infektiologie, Parasitologie, Universitaet Heidelberg, Germany) ,  Davioud-Charvet Elisabeth (UMR 7509 Centre National de la Recherche Scientifique and University of Strasbourg, European School of Chemistry, Polymers and Materials (ECPM), France)
資料名： ACS Infectious Diseases  (ACS Infectious Diseases)
巻： 3  号： 2  ページ： 119-131  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5041A  ISSN： 2373-8227  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クロロキン耐性輸送体(PfCRT)の変異変化は,現在および以前のキノリンおよびキノリン様抗マラリア薬を含む広範囲の生物学的に活性な化合物に対する異なる応答と関連している。pfcrtは輸送系として作用することにより薬物反応性を変化させ,これらの薬剤が少なくとも部分的にそれらの抗プラスモジウム活性を発揮する寄生虫の消化液胞からの薬剤を排除する。これらの貴重な薬剤の有効性を保存するために,突然変異体PfCRT変異体を持つ寄生虫株の疫学的調査,およびPfCRTの作用を阻害または回避することを目的とした薬物開発プログラムのために,新規な機能的ツールが必要である。ここでは,蛍光色素7-ニトロベンゾフラザン(NBD)(Fluo-CQと名付けた)で官能化した7-クロロ-N-{2-[(プロパン-2-イル)-アミノ]-エチル}-キノリン-4-アミンからなるpH感受性蛍光クロロキン類似体の合成と特性化について報告する。寄生虫において,Fluo-CQは消化液胞に蓄積し,強い蛍光シグナルをもたらすが,野生型PfCRTを持つ寄生虫においてのみ生じる。変異PfCRTを持つ寄生虫において,Fluo-CQは蓄積しない。生細胞イメージングと組み合わせた蛍光プローブの微分処理は,キノリンおよびキノリン様抗マラリア薬に対する反応性変化に関連するPfCRT変異体を運ぶこれらの株の迅速検出のための診断ツールを提供する。蓄積研究とは対照的に,クロロキン(CQ)耐性寄生虫は,化学プローブを種々のCQ感受性および耐性寄生虫株で試験したとき,Fluo-CQに対して交差耐性であることが観察された。NBD誘導体は,メトヘモグロビンとNADPH依存性グルタチオンレダクターゼ(GR)に基づく結合アッセイを用いて,2つの必須標的の酸化還元サイクルとして作用することが分かった。このレドックス活性は,サイトゾルにおけるPfCRT仲介薬物排出を介した酸化還元平衡及びメトヘモグロビン還元に及ぼすFluo-CQの二重作用及びそれからの食品液胞とサイトゾル間の連続的酸化還元依存性シャトルに寄与することを提案した。これらの物理化学的特性を考慮して,CQ耐性対CQ感受性寄生虫におけるPfGRにより触媒されたPfCRT仲介輸送,メトヘモグロビン還元,ヘマチン結合及びNBD還元活性の寄与を含むFluo-CQ抗マラリア効果を説明するモデルを提案した。従って,薬物におけるNBDフルオロフォアの導入は不活性ではなく,薬物輸送及びイメージング研究において考慮されなければならない。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化還元反応 ,  液胞 ,  変異 ,  感受性 ,  キャラクタリゼーション ,  *マラリア ,  *抗マラリア薬 ,  サイトゾル ,  診断 ,  画像処理 ,  *蛍光 ,  寄生虫 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン ,  第二アミン
準シソーラス用語： 蛍光プローブ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： クロロキン耐性 ,  蛍光pH指示薬 ,  マラリア ,  PFCRT輸送体 ,  Plasmodium falciparum ,  酸化還元

分類 (2件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  微生物生理一般  (EG03051L)

物質索引 (2件)： クロロキン ,  キノリン

タイトルに関連する用語 (6件)： キノリン ,  抗マラリア薬 ,  反応性 ,  株 ,  酸化還元活性 ,  蛍光