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J-GLOBAL ID：201902251783789735   整理番号：19A0360887

脳におけるP2Y1受容体のイメージングのためのPET放射性トレーサの開発に向けた研究:合成,18F標識および予備的生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Studies towards the development of a PET radiotracer for imaging of the P2Y₁ receptors in the brain: synthesis, ¹⁸F-labeling and preliminary biological evaluation

著者 (11件)： Moldovan Rares-Petru (Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research, Permoserstrasse 15, 04318, Leipzig, Germany) ,  Wenzel Barbara (Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research, Permoserstrasse 15, 04318, Leipzig, Germany) ,  Teodoro Rodrigo (Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research, Permoserstrasse 15, 04318, Leipzig, Germany) ,  Neumann Wilma (Institute of Inorganic Chemistry, Faculty of Chemistry and Mineralogy, Universitaet Leipzig, 04103, Leipzig, Germany) ,  Dukic-Stefanovic Sladjana (Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research, Permoserstrasse 15, 04318, Leipzig, Germany) ,  Kraus Werner (BAM Federal Institute for Materials Research and Testing, Richard-Willstaetter-Str. 11, 12489, Berlin, Germany) ,  Rong Peijing (Institute of Acupuncture and Moxibustion, China Academy of Chinese Medical Sciences, 100700, Beijing, China) ,  Deuther-Conrad Winnie (Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research, Permoserstrasse 15, 04318, Leipzig, Germany) ,  Hey-Hawkins Evamarie (Institute of Inorganic Chemistry, Faculty of Chemistry and Mineralogy, Universitaet Leipzig, 04103, Leipzig, Germany) ,  Kruegel Ute (Rudolf Boehm Institute of Pharmacology and Toxicology, Medical Faculty, Universitaet Leipzig, 04107, Leipzig, Germany) ,  Brust Peter (Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research, Permoserstrasse 15, 04318, Leipzig, Germany)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 165  ページ： 142-159  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ATPやADPなどのプリンヌクレオチドは,プリン受容体の種々のサブタイプを活性化するほとんどすべての組織において重要な細胞外シグナル伝達分子である。脳において,P2Y_1受容体(P2Y_1R)サブタイプは,分化および増殖のような栄養機能を仲介し,速いシナプス伝達を調節し,両方とも中枢神経系の疾患に影響を及ぼすことが示唆された。P2Y_1Rに関する研究は,適切な脳貫通P2Y_1R選択的トレーサーがまだ利用できないため制限されている。ここでは,高度にアフィンで選択的な非ヌクレオチド性P2Y_1Rアロステリック調節因子1-(2-[2-(tert-ブチル)フェノキシ]ピリジン-3-イル)-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]尿素(7))の構造に基づく18F標識PETトレーサーを開発する最初の努力について述べる。p-(トリフルオロメトキシ)フェニル,尿素および鉛化合物7の2-ピリジルサブユニットの系統的修飾により,一連のフッ素化化合物を開発した。さらに,p-(トリフルオロメトキシ)フェニルサブユニットはホウ素中性子捕獲療法(BNCT)における潜在的適用性を有するホウ素リッチクラスターであるカルボランによって置換された。機能分析により,新しいフッ素化誘導体1-{2-[2-(tert-ブチル)フェノキシ]ピリジン-3-イル}-3-[4-(2-フルオロエチル)フェニル]尿素(18))を,高いP2Y_1R拮抗能(IC_50=10nM)で同定した。化合物[18F]18を,高い放射化学純度,放射性化学収率およびモル活性を有するテトラ-n-ブチルアンモニウム[18F]フッ化物を用いて放射性合成した。親水性相互作用クロマトグラフィー(HILIC)を用いた脳ホモジネートの研究は,主要な放射性代謝産物として[18F]フッ化物を明らかにした。[18F]18は速いin vivo代謝を示したが,高い効力とユニークなアロステリック結合様式は,PETトレーサーとBNCT薬剤としてのセラノスティック可能性の更なる最適化と研究に興味ある化合物のこのクラスを作る。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  PET【トモグラフィー】 ,  純度 ,  フッ素化 ,  細胞情報伝達 ,  代謝産物 ,  カルボラン ,  サブユニット ,  *画像処理 ,  代謝 ,  フッ化物 ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： ホモジネート ,  シナプス伝達 ,  サブタイプ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： プリンP2Y1受容体 ,  陽電子放出断層撮影 ,  脳PETトレーサー ,  放射性代謝産物 ,  ミセルクロマトグラフィー ,  親水性相互作用クロマトグラフィー

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  標識化合物  (CB10050N)

物質索引 (1件)： 尿素

タイトルに関連する用語 (9件)： 脳 ,  P2Y1受容体 ,  イメージング ,  PET ,  放射性トレーサ ,  開発 ,  研究 ,  標識 ,  生物学的評価