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J-GLOBAL ID：201902252122534982   整理番号：19A2233578

NR2B-NNOSシグナルによるSrcのS-ニトロシル化はレボドーパ誘発運動障害ラットモデルにおけるSrc活性化とNR2Bチロシンりん酸化を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

S-nitrosylation of Src by NR2B-nNOS signal causes Src activation and NR2B tyrosine phosphorylation in levodopa-induced dyskinetic rat model

著者 (5件)： Ba M (Department of Neurology, the Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University, Shandong, China) ,  Ding W (Department of Health, the Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University, Shandong, China) ,  Guan L (Department of Neurology, the Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University, Shandong, China) ,  Lv Y (Department of Neurology, the Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University, Shandong, China) ,  Kong M (Department of Neurology, Yantaishan Hospital, Yantai City, Shandong, China)
資料名： Human & Experimental Toxicology  (Human & Experimental Toxicology)
巻： 38  号： 3  ページ： 303-310  発行年： 2019年 
JST資料番号： H0825A  ISSN： 0960-3271  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Src PSD-95 NR2Bシグナル伝達複合体集合の異常はレボドパ誘発性ジスキネジア(LID)で起こる。Srcファミリー蛋白質チロシンキナーゼにより仲介されるN-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)サブユニットNR2Bチロシンリン酸化は,ジスキネジアと密接に関連する。Src自己リン酸化(p-Src)は,NR2BのSrc触媒リン酸化の重要な部分である。加えて,最近,ジスキネジアに関与する神経一酸化窒素シンターゼ(nNOS)由来NO(nNOS/NO)シグナルがSrc機能の調節に関与することが証明された。しかし,NR2B,nNOS,およびSrcの相互作用についての詳細なシグナル機構はまだ知られていない。本研究では,免疫ブロット法および免疫沈降法により,運動失調ラットモデルにおけるSrc活性化およびNR2Bチロシンリン酸化に対するnNOSの影響を検討した。結果は,慢性レボドパ処理がnNOS過剰活性化の1マーカー,p-nNOS-S847のダウンレギュレーションを生じることを示した。同時に,SrcおよびNR2Bチロシンリン酸化のS-ニトロシル化(SNO-Src)および自己リン酸化(p-Src)は,運動障害ラットモデルにおいて上方制御された。逆に,1nNOS阻害剤,7-NIの投与はレボドパ処理のこれら全ての効果を逆転させた。さらに,NR2B含有NMDAR(NR2B/NMDAR)拮抗剤CP-101,606はp-nNOS-S847をアップレギュレーションし,nNOS活性化を減弱し,同時にSNO-Src,p-Src及びNR2Bチロシンリン酸化を減少させた。まとめると,SrcのS-ニトロシル化はnNOS/NOシグナルにより引き起こされ,それはNR2B/NMDARに依存するCa2+流入を介して過剰活性化され,その後Src自己チロシンリン酸化を促進し,さらにNR2Bをリン酸化する。「NR2B/NMDAR-nNOS/NO-Src-p-Src-NR2B/NMDAR」シグナル伝達サイクルは,NR2Bチロシンリン酸化上方陽性フィードバックの分子基盤であり,ジスキネジア療法の潜在的標的としての可能性を示す。Copyright The Author(s) 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  リン酸化 ,  アップレギュレーション ,  フィードバック ,  *ダウンレギュレーション ,  免疫沈降反応 ,  相互作用 ,  サブユニット ,  一酸化窒素シンターゼ ,  複合体 ,  治療法
準シソーラス用語： *ニトロシル化 ,  アンタゴニスト ,  阻害剤 ,  一酸化窒素シンターゼI ,  *NR2B , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ジスキネジアジー ,  NR2B/NMDAR ,  NNOS ,  S-ニトロシル化 ,  SRC

分類 (2件)： 酵素生理  (EJ02020P) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (12件)： NR2B ,  nNOS ,  シグナル ,  SRC ,  S-ニトロシル化 ,  レボドーパ ,  誘発 ,  運動障害 ,  ラット ,  モデル ,  活性化 ,  チロシンりん酸化