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J-GLOBAL ID：201902252683822029   整理番号：19A2444797

ファージ尾部繊維変異誘発によるファージ宿主域のエンジニアリングと細菌耐性の抑制【JST・京大機械翻訳】

Engineering Phage Host-Range and Suppressing Bacterial Resistance through Phage Tail Fiber Mutagenesis

著者 (20件)： Yehl Kevin (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, The Center for Microbiome Informatics and Therapeutics, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Cambridge, MA 02139, USA) ,  Yehl Kevin (Research Laboratory of Electronics, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lemire Sebastien (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, The Center for Microbiome Informatics and Therapeutics, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lemire Sebastien (Research Laboratory of Electronics, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Yang Andrew C. (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, The Center for Microbiome Informatics and Therapeutics, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Cambridge, MA 02139, USA) ,  Yang Andrew C. (Department of Bioengineering, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Ando Hiroki (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, The Center for Microbiome Informatics and Therapeutics, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Cambridge, MA 02139, USA) ,  Ando Hiroki (Research Laboratory of Electronics, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Mimee Mark (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, The Center for Microbiome Informatics and Therapeutics, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Cambridge, MA 02139, USA) ,  Mimee Mark (Research Laboratory of Electronics, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Torres Marcelo Der Torossian (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, The Center for Microbiome Informatics and Therapeutics, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Cambridge, MA 02139, USA) ,  Torres Marcelo Der Torossian (Research Laboratory of Electronics, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  de la Fuente-Nunez Cesar (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, The Center for Microbiome Informatics and Therapeutics, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Cambridge, MA 02139, USA) ,  de la Fuente-Nunez Cesar (Research Laboratory of Electronics, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lu Timothy K. (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, The Center for Microbiome Informatics and Therapeutics, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lu Timothy K. (Research Laboratory of Electronics, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lu Timothy K. (Department of Electrical Engineering and Computer Science, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lu Timothy K. (Harvard-MIT Division of Health Sciences and Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lu Timothy K. (Department of Biological Engineering, MIT, Cambridge, MA 02129, USA) ,  Lu Timothy K. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 179  号： 2  ページ： 459-469.e9  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗生物質耐性感染の急速な出現は,ファージに基づく抗菌剤における関心の増加を促している。しかしながら,細菌による耐性獲得はファージ治療の成功した開発における主要な問題である。自然進化と構造モデリングにより,T3ファージ尾部繊維蛋白質における宿主範囲決定領域(HRDR)を同定し,部位特異的変異誘発を介してこれらの領域を遺伝的に操作するためのハイスループット戦略を開発した。抗体特異性工学に触発されて,このアプローチは,全体的な尾部繊維構造への破壊を最小化しながら,深い機能的多様性を生み出し,合成的な「ファージ体」をもたらす。HRDRsの変異は宿主範囲の変化を伴うファージ体を産生し,ファージ体は耐性出現を防ぐことによりin vitroでの細菌増殖の長期抑制を可能にし,マウスモデルを用いてin vivoで機能することを示した。著者らは,このアプローチが,遅い耐性発生を遅くする次世代抗菌剤の創出を容易にし,広範囲の応用のための他のウイルス足場に拡張できることを期待する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  ヒト ,  高速度 ,  *バクテリオファージ ,  部位特異的変異誘発 ,  *変異誘発 ,  抗体 ,  抗細菌薬 ,  in vitro実験 ,  *宿主域 ,  *細菌 ,  治療法 ,  タンパク質 ,  微生物薬物耐性 ,  Enterobacteria phage T3 ,  *微生物
準シソーラス用語： ハイスループット ,  T3ファージ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： バクテリオファージ ,  ファージ ,  ウイルス ,  抗菌薬 ,  合成生物学 ,  抵抗 ,  宿主域 ,  進化 ,  テールファイバ ,  抗体

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： ファージ ,  変異誘発 ,  宿主域 ,  エンジニアリング ,  細菌 ,  耐性