カージオンはAMP活性化蛋白質キナーゼ-ビンクリン/タリン-インテグリンαIIbβ3サイン経路を調節することによりトロンビン誘導血小板凝集を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Fang Hui; Gao Beibei; Zhao Yingli; Fang Xing; Bian Maohong; Xia Quan; Xia Quan

文献

J-GLOBAL ID：201902252718240402 整理番号：19A2277719

カージオンはAMP活性化蛋白質キナーゼ-ビンクリン/タリン-インテグリンαIIbβ3サイン経路を調節することによりトロンビン誘導血小板凝集を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Curdione inhibits thrombin-induced platelet aggregation via regulating the AMP-activated protein kinase-vinculin/talin-integrin αIIbβ3 sign pathway

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資料名：
巻： 61 ページ： Null 発行年： 2019年
JST資料番号： W1767A ISSN： 0944-7113 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Curcuma aromatica Salisbの精油から分離されたセスキテルペン化合物であるクルジオンは,血小板凝集を阻害し,その有意な抗凝固作用と抗血栓作用を示唆する。しかし,その機構は完全には解明されていない。著者らは,クルジオンがAMP活性化蛋白質キナーゼ-ビンキュリン/タリン-インテグリンαIIbβ3シグナル伝達経路の調節を介してトロンビン誘導血小板凝集を阻害すると仮定した。AMPKシグナル伝達分子とインテグリンαIIbβ3シグナル伝達経路成分のトロンビン誘導発現レベルに及ぼすカージオンの影響を評価するために,in vitroアッセイを行った。血小板蛋白質を洗浄したヒト血小板から抽出し,トロンビンによる血小板凝集に及ぼすクルジオンの影響を評価した。AMPKシグナル伝達分子およびインテグリンαIIbβ3シグナル伝達経路関連蛋白質の発現レベルを,ウエスタンブロットおよびRT-PCRを用いて調べた。ビンキュリンとタリンの結合を免疫沈降,二重免疫蛍光染色およびマイクロスケール熱泳動を用いて研究した。血小板凝集分析は,0.02U/mlトロンビンが血小板凝集を有意に誘導することを示した。ウェスタンブロットとRT-PCR分析は,AMPKがビンキュリン/タリン仲介インテグリンαIIbβ3シグナル伝達経路を阻害し,カージオンが蛋白質とmRNAレベルでリン酸化AMPK(P-AMPK)とPインテグリンのトロンビン誘導発現をダウンレギュレーションし,蛋白質レベルでビンキュリンとタリンをダウンレギュレーションすることを明らかにした。さらに,マイクロスケール熱泳動実験は,クルジオンがビンキュリンとタリンの結合を阻害することを示した。免疫沈降および二重免疫蛍光染色からの結果は,マイクロスケール熱泳動実験の結果と一致した。クルジオンは,AMP活性化蛋白質キナーゼ-ビンキュリン/タリン-インテグリンαIIbβ3シグナル伝達経路の調節を介してトロンビン誘導血小板凝集を阻害し,血栓症を予防する抗血小板および抗血栓化合物としての民族医学的応用における治療的可能性を示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 消炎薬の基礎研究

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