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J-GLOBAL ID：201902252800933105   整理番号：19A1806565

DNAポリメラーゼβ癌関連変異体I260Mは,流入dNTPのβ-γ架橋グループに対する非特異的選択性を示す【JST・京大機械翻訳】

DNA Polymerase β Cancer-Associated Variant I260M Exhibits Nonspecific Selectivity toward the β-γ Bridging Group of the Incoming dNTP

著者 (8件)： Alnajjar Khadijeh S. (Department of Therapeutic Radiology and Department of Genetics, Yale University School of Medicine, Connecticut, United States) ,  Negahbani Amirsoheil (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Nakhjiri Maryam (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Krylov Ivan S. (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Kashemirov Boris A. (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  McKenna Charles E. (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Goodman Myron F. (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Sweasy Joann B. (Department of Therapeutic Radiology and Department of Genetics, Yale University School of Medicine, Connecticut, United States)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 56  号： 40  ページ： 5449-5456  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNAポリメラーゼβ(polβ)の疎水性ヒンジ領域は指とパームサブドメインの間に位置する。ヒンジ領域の疎水性は結合ポケットの幾何構造を維持し,酵素の選択性に重要である。ヒンジ領域における種々の癌関連polβ変異体はdNTP結合レベルにおける減少した識別から生じる忠実度を低下させた。特に,polβの前立腺癌関連変異体であるI260MはdNTP結合時及びヌクレオチジル輸送時に減少した識別を有することが示されている。I260M変異体の忠実度が脱離基化学に依存するかどうかを試験するために,β-γ架橋メチレンで修飾したdNTPビスホスホネート類似体を含むツールキットを用いて,脱離基(pCXYp模倣PP_i)塩基性を調節した。log-(k_pol)の脱離基pK_a4への依存性に対する線形自由エネルギー関係プロットの構築は,I260MがdNMP取り込みを触媒することを示し,正しい及び不正確な取り込みの間に化学遷移状態と一致して,脱離基塩基度に対して顕著な負の依存性を示した。さらに,I260M忠実度は,おそらくI260M突然変異の存在下でのフィンガーとパームサブドメイン間の協調の欠如に起因して,いくつかの類似体の存在下で変化するという証拠を提供した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 疎水性 ,  塩基度 ,  前立腺腫瘍 ,  触媒 ,  酵素 ,  遷移状態 ,  アブラヤシ ,  結合部位 ,  *ヒンジ ,  類似物質 ,  突然変異
準シソーラス用語： ビスホスホネート製剤 ,  脱離基 ,  ドメイン構造 ,  *DNAポリメラーゼβ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (8件)： DNAポリメラーゼβ ,  癌 ,  変異体 ,  流入 ,  DNTP ,  架橋 ,  グループ ,  選択性