p53は高血糖と虚血に関連する内皮機能障害において重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

Yokoyama Masataka; Shimizu Ippei; Shimizu Ippei; Nagasawa Ayako; Nagasawa Ayako; Yoshida Yohko; Yoshida Yohko; Katsuumi Goro; Wakasugi Takayuki; Hayashi Yuka; Ikegami Ryutaro; Suda Masayoshi; Ota Yusuke; Okada Sho; Fruttiger Marcus; Kobayashi Yoshio; Tsuchida Masanori; Kubota Yoshiaki; Minamino Tohru

文献

J-GLOBAL ID：201902253307051090 整理番号：19A1042177

p53は高血糖と虚血に関連する内皮機能障害において重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

p53 plays a crucial role in endothelial dysfunction associated with hyperglycemia and ischemia

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資料名：
巻： 129 ページ： 105-117 発行年： 2019年
JST資料番号： E0538A ISSN： 0022-2828 CODEN： JMCDAY 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

p53は発癌に対して保護するゲノムの保護剤である。p53が加齢により活性化されるという証拠が蓄積している。このような活性化は種々の年齢関連病理に寄与することが報告されているが,血管機能不全におけるその役割はほとんど知られていない。本研究の目的は内皮機能に関連して内皮p53の活性化が病理学的効果を有するかどうかを検討することであった。著者らは,内皮細胞特異的なCreマウスを,それぞれ,floxedされたTrp53またはfloxed Mdm2/Mdm4マウスを用いて増殖させることによって,内皮p53機能喪失および機能獲得モデルを確立した。次に,ストレプトゾトシンの注射により糖尿病を誘導した。糖尿病状態において,内皮p53発現は著しく上方制御され,内皮依存性血管拡張は有意に障害された。血管拡張の障害は内皮p53ノックアウト(EC-p53 KO)マウスにおいて有意に改善され,内皮p53の欠失も虚血による血管新生の誘導を有意に増強した。逆に,Mdm2/Mdm4を削除することによる内皮p53の活性化は,内皮依存性血管拡張と虚血誘発血管新生の両方を減少させた。ヒト内皮細胞へのp53の導入は,ホスファターゼとテンシン相同体(PTEN)の発現をアップレギュレートし,それによりホスホeNOSレベルを低下させた。これらの結果と一致して,内皮機能に及ぼす内皮p53欠失の有益な影響は,eNOS欠損背景を有するEC-p53 KOマウスにおいて減弱した。これらの結果は内皮p53が内皮依存性血管拡張と虚血誘導血管新生を負に調節することを示し,内皮p53の阻害が代謝障害患者における新規治療標的であることを示唆した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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循環系の基礎医学

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