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J-GLOBAL ID：201902253502653454   整理番号：19A1049385

TDP-43細胞内局在の調節不全と初期発症ALSはTARDBP S375G変異体と関連する【JST・京大機械翻訳】

Dysregulation of TDP-43 intracellular localization and early onset ALS are associated with a TARDBP S375G variant

著者 (11件)： Newell Kathy (University of Kansas School of Medicine, Pathology & Laboratory Medicine, Kansas City, MO) ,  Paron Francesca (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italy) ,  Mompean Miguel (University of Castile-La Mancha, Instituto Regional de Investigacion Cientifica Aplicada (IRICA), Ciudad Real, Spain) ,  Murrell Jill (Indiana University School of Medicine, Pathology & Laboratory Medicine, Indianapolis, IN) ,  Salis Elisa (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italy) ,  Stuani Cristiana (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italy) ,  Pattee Gary (University of Nebraska Medical Center, Lincoln, NE) ,  Romano Maurizio (Department of Life Sciences, University of Trieste, Trieste, Italy) ,  Laurents Douglas (Instituto de Quimica Fisica “Rocasolano”, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Madrid, Spain) ,  Ghetti Bernardino (Indiana University School of Medicine, Pathology & Laboratory Medicine, Indianapolis, IN) ,  Buratti Emanuele (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italy)
資料名： Brain Pathology  (Brain Pathology)
巻： 29  号： 3  ページ： 397-413  発行年： 2019年 
JST資料番号： A1295A  ISSN： 1015-6305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： A女性の中枢神経系(CNS)と骨格筋組織を,22歳時に筋萎縮性側索硬化症(ALS)と臨床的に診断した。神経病理学的評価は,上部および下部運動ニューロン損失,皮質脊髄路変性および骨格筋脱神経を示した。患者のデオキシリボ核酸(DNA)の分析により,TDP-43のC末端領域にS375G置換をもたらすAGT>GGT変化を明らかにした。この変異体は以前に良性であると報告されている。この患者における疾患の早期発症と重症度を考慮して,著者らは,既知の隣接疾患関連突然変異に及ぼす効果と並行して,TDP-43局在化,プレmRNAスプライシング活性および毒性に及ぼすこの遺伝的変異体の影響を試験した。培養で発現した細胞系において,S375G TDP-43は核においてより有意に局在し,野生型TDP-43より高い毒性を発揮するように見えた。著しいことに,同じ残基(S375E)におけるリン酸変異体は,特にストレス条件下で細胞質に蓄積する強い傾向を示し,分子動力学シミュレーションは,この残基のリン酸化がTDP-43分子間相互作用を破壊できることを示唆した。本研究の結果は,異なる型のALSに関与する病理学的機構に関連して,TDP-43核細胞質シャトル/再分布のリン酸化と調節の重要性を強調する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  骨格筋 ,  女性 ,  運動神経 ,  分子間相互作用 ,  *リン酸化 ,  ヒト ,  野生型 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  細胞質 ,  DNA【核酸】 ,  毒性
準シソーラス用語： 局在化 ,  *細胞内局在 ,  *TDP-43 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ALS ,  FTLD ,  mRNAスプライシング ,  神経変性 ,  リン酸化 ,  TARDBP変異 ,  TDP-43変異

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： TDP-43 ,  細胞内局在 ,  調節 ,  初期 ,  発症 ,  ALS ,  変異体