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J-GLOBAL ID：201902253595525534   整理番号：19A2163434

シスプラチン耐性を克服する新規α,β-不飽和ヒドロキサム酸誘導体【JST・京大機械翻訳】

Novel α,β-unsaturated hydroxamic acid derivatives overcome cisplatin resistance

著者 (8件)： Pflieger Marc (Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich-Heine-University Duesseldorf, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Hamacher Alexandra (Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich-Heine-University Duesseldorf, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  OEz Taner (Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich-Heine-University Duesseldorf, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Horstick-Muche Nadine (Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich-Heine-University Duesseldorf, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Boesen Benedikt (Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich-Heine-University Duesseldorf, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Schrenk Christian (Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich-Heine-University Duesseldorf, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Kassack Matthias U. (Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich-Heine-University Duesseldorf, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Kurz Thomas (Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich-Heine-University Duesseldorf, 40225 Duesseldorf, Germany)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 27  号： 19  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連のα,β-不飽和ヒドロキサム酸誘導体を新しいHDAC阻害剤(HDACi)として連結単位とCAP基の構造的修飾により合成した。ヒト癌細胞系A2780およびCal27に対するin vitro評価は,HDAC阻害活性および増殖阻害に関する最も強力な化合物として6eおよび7jを同定した。HDAC2,4,6及び8に対するイソ型プロファイリングにより,両化合物に対するHDAC2及び6に対する選択性を示した。6Eおよび7jは,アポトーシス誘導およびカスパーゼ-3/7活性化の増加により仲介される併用処理においてシスプラチン誘導細胞毒性を有意に増強した。6eまたは7jとシスプラチンの間の相互作用は非常に相乗的で,シスプラチン耐性亜系Ca27CisRに対してより顕著であった。シスプラチンのIC50値は,親細胞系Cal27より6eまたは7jで前処理したCa27CisRでさえも低かった。著者らの知見に基づいて,新規二重クラスI/HDAC6阻害剤は,パノビノスタットと比較して副作用の少ないシスプラチン耐性を克服する選択肢として役立つ可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 副作用 ,  腫瘍細胞 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  増殖阻害 ,  ヒト ,  カスパーゼ ,  in vitro実験 ,  *シスプラチン ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  プロファイリング ,  アイソフォーム ,  阻害活性 ,  ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  *シスプラチン耐性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： HDAC ,  HDAC阻害剤 ,  シスプラチン ,  化学耐性

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： パノビノスタット

タイトルに関連する用語 (4件)： シスプラチン耐性 ,  不飽和 ,  ヒドロキサム酸 ,  誘導体