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J-GLOBAL ID：201902253683332790   整理番号：19A2350877

Gleason 4前立腺癌病巣からGleason3を識別する代謝遺伝子の機能的検証【JST・京大機械翻訳】

Functional validation of metabolic genes that distinguish Gleason 3 from Gleason 4 prostate cancer foci

著者 (7件)： Roberto Domenica (Department of Surgery (Urology), Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, Ontario, Canada) ,  Selvarajah Shamini (Department of Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Ontario, Canada) ,  Park Paul C. (Department of Pathology and Molecular Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Berman David (Department of Pathology and Molecular Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Berman David (Division of Cancer Biology and Genetics, Cancer Research Institute, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Venkateswaran Vasundara (Department of Surgery (Urology), Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, Ontario, Canada) ,  Venkateswaran Vasundara (Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada)
資料名： Prostate  (Prostate)
巻： 79  号： 15  ページ： 1777-1788  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0088A  ISSN： 0270-4137  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:Gleasonグレードは,前立腺癌における致死的可能性のリスクを評価するために使用される最も強力な臨床病理学的分類システムの中にあるが,その生物学的基礎はほとんど理解されていない。特に,グリーソンパターン3(G3)で構成される純粋な低悪性度癌は,典型的には,より高いグレードのグリーソンパターン4(G4)または5の進行により出現する致死的な可能性を伴う典型的なものである。より攻撃的な癌表現型の特徴の1つは,細胞が調節されていない増殖を促進するために形質転換した代謝特性の立体型セットである。本研究では,G3とG4癌病巣の間で差次的に発現する代謝遺伝子の発現特徴をプロファイリングし,前立腺癌細胞におけるプロファイル化遺伝子,PGRMC1およびHSD17B4の2つの機能的役割を検討した。【方法】遺伝子発現プロファイリングを,それぞれ3+3および≧4+3腫瘍を有する患者から32G3および32G4癌病巣を用いて実施した。95遺伝子ナノストリングプローブセットを用いて,エネルギー代謝に関連する遺伝子をプローブした。G3とG4を有意に区別する5つの遺伝子(PGRMC1とHSD17B4)のうちの2つは,確立された前立腺癌細胞(PC3,DU145)を用いてin vitroで機能的に検証された。PGRMC1およびHSD17B4の発現をノックダウンし,その後の研究を行い,細胞増殖,遊走,浸潤およびアポトーシスを分析した。上皮成長因子受容体(EGFR)経路を調べた機構研究をウェスタンブロット法により行った。結果:多変量解析は,G3とG4間質の間で差次的に発現した5つの代謝遺伝子を同定した(P<0.05)。機能的検証研究は,PGRMC1およびHSD17B4のノックダウンが,PC3およびDU145細胞における細胞増殖,遊走および浸潤を有意に減少させ,アポトーシスを増加させることを明らかにした。機構研究は,PGRMC1ノックダウン後のこれらの効果が,おそらくEGFR,蛋白質キナーゼB,および活性化B細胞経路の核因子κ-軽鎖エンハンサーの下流成分の変化を介して仲介されることを示した。結論:以下の研究は,G3とG4前立腺癌の間の区別のための予後バイオマーカーとして,代謝遺伝子PGRMC1とHSD17B4の使用を支持する証拠を提供する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  ウェスタンブロット法 ,  ヒト ,  プローブ ,  バイオマーカー ,  *前立腺腫瘍 ,  *代謝 ,  細胞増殖 ,  アポトーシス ,  予後 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： DU-145細胞 ,  遊走 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  プロファイリング ,  *病巣 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： バイオマーカー ,  機能検証 ,  Gleasonスコア ,  代謝 ,  前立腺癌

分類 (3件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (6件)： 前立腺癌 ,  病巣 ,  識別 ,  代謝 ,  遺伝子 ,  検証