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J-GLOBAL ID：201902253769732249   整理番号：19A2301623

分化46のクラスターは脳転移メラノーマ細胞(SK-MEL-28)由来エキソソームの取り込みのためのヒト血液脳関門内皮細胞におけるMajor受容体である【JST・京大機械翻訳】

Cluster of Differentiation 46 Is the Major Receptor in Human Blood-Brain Barrier Endothelial Cells for Uptake of Exosomes Derived from Brain-Metastatic Melanoma Cells (SK-Mel-28)

著者 (9件)： Kuroda Hiroki (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Tachikawa Masanori (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Yagi Yuta (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Umetsu Mina (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Nurdin Armania (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Miyauchi Eisuke (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Watanabe Michitoshi (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Uchida Yasuo (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Terasaki Tetsuya (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 16  号： 1  ページ： 292-304  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳転移は癌の頻繁な合併症であり,少なくとも部分的には癌細胞由来エキソソームの脳毛細血管内皮細胞へのインターナリゼーションにより仲介される可能性がある。このインターナリゼーションの機構を明らかにすることは,脳転移をブロックする方法を開発するのに役立つことができ,脳への薬物送達のための潜在的な新しいルートを与えることを助けることができるので,興味深い。従って,本研究の目的は,ヒト血液脳関門内皮細胞(hCMEC/D3細胞)への脳転移癌細胞系(SK-Mel-28)由来エキソソームのインターナリゼーションに関与する受容体を同定することにより,この問題に取り組むことであった。スルホ-SBEDに基づく架橋と包括的なプロテオミクスの組み合わせにより,hCMEC/D3細胞におけるエキソソーム受容体候補として20の蛋白質が得られた。37°Cで測定したhCMEC/D3細胞によるPKH67標識エキソソームの取り込みは,4°Cで95.6%,1mM RGDペプチド,インテグリン配位子の存在下で15.3%有意に減少した。そこで著者らは,インテグリンαVと共にアデノウイルス受容体として作用することが報告されている,同定されたRGD受容体,インテグリンα5およびインテグリンαV,およびCD46に焦点を合わせた。インテグリンα5とインテグリンαVに対する中和抗体の混合物は,エキソソーム取込を11.8%有意に減少させたが,CD46 siRNAの適用はそれを39.0%減少させた。免疫組織化学分析は,ヒト脳毛細血管内皮細胞におけるCD46の存在を確認した。これらの結果は,CD46がヒト血液脳関門内皮細胞(hCMEC/D3細胞)によるSK-Mel-28由来エキソソームの取り込みに対する主要な受容体であることを示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インターナリゼーション ,  siRNA ,  アデノウイルス科 ,  *内皮細胞 ,  *ヒト ,  *血液脳関門 ,  ペプチド ,  インテグリン ,  プロテオミクス ,  腫瘍細胞 ,  合併症 ,  CD46抗原 ,  インテグリンα5 ,  *エキソソーム ,  *脳転移 ,  微生物 ,  動物ウイルス ,  *循環系

著者キーワード (7件)： エキソソーム ,  ヒト血液脳関門 ,  架橋 ,  包括的プロテオミクスSWATH ,  脳転移癌 ,  ウイルス受容体 ,  CD46

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (10件)： 分化 ,  クラスター ,  脳転移 ,  メラノーマ細胞 ,  エキソソーム ,  取り込み ,  ヒト ,  血液脳関門 ,  内皮細胞 ,  受容体