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J-GLOBAL ID：201902253979003353   整理番号：19A2104499

治療を受けていない多発性骨髄腫(基調-185)患者に対するペンブロリliz+レナalとデキサメタゾン:無作為化,非盲検,第3相試験【JST・京大機械翻訳】

Pembrolizumab plus lenalidomide and dexamethasone for patients with treatment-naive multiple myeloma (KEYNOTE-185): a randomised, open-label, phase 3 trial

著者 (22件)： Usmani Saad Zafar (Levine Cancer Institute/Atrium Health, Charlotte, NC, USA) ,  Schjesvold Fredrik (Oslo Myeloma Center, Oslo University Hospital and KG Jebsen Center for B-Cell Malignancies, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Oriol Albert (Institut Catala d’Oncologia and Institut Josep Carreras, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain) ,  Karlin Lionel (Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Benite, France) ,  Cavo Michele (Seragnoli Institute of Hematology, Bologna University School of Medicine, Bologna, Italy) ,  Rifkin Robert M (Rocky Mountain Cancer Centers, Denver, CO, USA) ,  Yimer Habte Aragaw (Texas Oncology, Tyler, TX, USA) ,  LeBlanc Richard (Centre Integre Universitaire de Sante et de Services Sociaux de l’Est de L’Ile de Montreal, University of Montreal, Montreal, QC, Canada) ,  Takezako Naoki (Disaster Medical Center, Tokyo, Japan) ,  McCroskey Robert Donald (Northwest Medical Specialties, PLLC, Puyallup, WA, USA) ,  Lim Andrew Boon Ming (Austin Health, Austin Hospital, Heidelberg, VIC, Australia) ,  Suzuki Kenshi (Japanese Red Cross Medical Center, Tokyo, Japan) ,  Kosugi Hiroshi (Ogaki Municipal Hospital, Ogaki, Japan) ,  Grigoriadis George (Monash Health, Melbourne, VIC, Australia) ,  Avivi Irit (Tel-Aviv Sourasky Medical Center, Tel-Aviv, Israel) ,  Facon Thierry (Hopital Claude Huriez, Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille, Lille, France) ,  Jagannath Sundar (Mount Sinai Hospital, New York, NY, USA) ,  Lonial Sagar (Winship Cancer Institute, Emory University, Atlanta, GA, USA) ,  Ghori Razi Uddin (Merck & Co, Inc, Kenilworth, NJ, USA) ,  Farooqui Mohammed Z H (Merck & Co, Inc, Kenilworth, NJ, USA) ,  Marinello Patricia (Merck & Co, Inc, Kenilworth, NJ, USA) ,  San-Miguel Jesus (Clinica Universidad de Navarra, Centro de Investigacion Medica Aplicada, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Cancer, Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra, Pamplona, Spain)
資料名： Lancet Haematology  (Lancet Haematology)
巻： 6  号： 9  ページ： e448-e458  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3150A  ISSN： 2352-3026  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しく診断された多発性骨髄腫の移植不能患者において,レナリジミドとデキサメタゾンは治療の標準となっている。併用への第3の薬物の添加は,治療効果を改善する可能性がある。KEYNOTE-185は,以前に未治療の多発性骨髄腫患者において,ペブロリズマブの有無にかかわらず,レンチサリドマイドとデキサメタゾンの有効性と安全性を評価した。ここでは,米国食品医薬品局(FDA)の要請における組み合わせの利益リスクを評価するために行われた計画されていない中間分析の結果を提示する。KEYNOTE-185は,15の国(オーストラリア,カナダ,フランス,ドイツ,アイルランド,イスラエル,イタリア,日本,ニュージーランド,ノルウェー,ロシア,南アフリカ,スペイン,イギリス,およびUSA)にわたる95の医療センターで行われたランダム化,オープンラベル,フェーズ3試験であった。新しく診断された多発性骨髄腫,0または1の東協力腫瘍群の成績状態,および治療ナイーブを有する高齢者を対象として,相互作用音声または統合Web反応システムを用いて,pembrolizumab+lenalidomideおよびデキサメタゾンまたはlenalidomideおよびデキサメタゾン単独のどちらかを投与した。患者は,1~21日目に経口レニアリミド25mgを,1日目,8日目,15日目および22日目に経口デキサメタゾン40mgを投与し,3週間ごとに静脈内ペブロリズマブ200mgを含むまたは含まなかった。一次エンドポイントは無進行生存であり,それは早期試験終了のため評価した。すべてのランダムに割り当てられた患者において有効性を分析し,少なくとも1回の研究薬物を受けたすべての患者において安全性を分析した。本試験はClinicalTrials.gov,数NCT02579863で登録されており,それはAccrualに対して閉鎖されている。Jan7,2016,および6月9日の間に,2017人,301人の患者を,pembrolizumab+lenalidomideとデキサメタゾン群(n=151)または,lenalidomideとデキサメタゾン群(n=150)にランダムに割り当てた。2017年7月3日に,FDAはグループ間の死亡割合の不均衡のため研究を停止させた。データベースカットオフ(6月2日,2017年)において,6か月(IQR3 4-9 6か月)の追跡期間中央値により,pembrizumab+lenalidomideとデキサメタゾン群における149人の患者とデキサメタゾン群には,それらの割り当てられた研究薬を投与した。無進行生存期間の中央値は,どちらの群でも達成されなかった。6か月での無進行生存推定値は82の0%(95%CI73,2-88の1)対85の0%(76の8-90の・5,ハザード比[HR]1,22,95%のCI0,67-2の22,p=0)であった。重篤な有害事象は,ペブロリズマブ+レナリジミドとデキサメタゾン群における81人(54%)の患者において報告された,そして,lenリドミドとデキサメタゾン群における57人(39%)の患者;最も一般的な重篤な有害事象は,肺炎(9[6%])と発熱(7[5%])で,レナリジミドとデキサメタゾン群では肺炎(8[6%]),肺炎(8[6%])と敗血症(2[1%])であった。6例(4%)の治療関連死は,ペブロリズマブ+レナリジミドおよびデキサメタゾン群(心停止,心不全,心筋炎,大腸穿孔,肺炎および肺塞栓症)および2例(1%)において,レナリジミドおよびデキサメタゾン群(上部消化管出血および呼吸不全)において発生した。この計画されていないFDA要求の中間分析からの結果は,ペブロリズマブ+レナリジミドとデキサメタゾンの利益リスクプロファイルが,新しく診断された以前に未治療の多発性骨髄腫患者にとって好ましくないことを示した。長期の安全性と生存追跡調査が進行中である。Merck Sharp & Dohme,Merck & Co,Inc(Kenilworth,NJ,USA)の補助金。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 英国 ,  *治療法 ,  安全性 ,  肺炎 ,  ノルウェー王国 ,  *ヒト ,  心不全 ,  死 ,  *第三相試験 ,  老人 ,  相互作用 ,  *多発性骨髄腫 ,  追跡調査 ,  有効性 ,  ステロイド ,  ステロイドホルモン ,  ジエン ,  有機フッ素化合物 ,  グルココルチコイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (1件)： デキサメタゾン

タイトルに関連する用語 (7件)： 治療 ,  多発性骨髄腫 ,  患者 ,  Al ,  デキサメタゾン ,  盲 ,  第3相試験