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J-GLOBAL ID：201902254226597878   整理番号：19A1005212

PERK阻害剤の低酸素活性化プロドラッグ【JST・京大機械翻訳】

Hypoxia-Activated Prodrugs of PERK Inhibitors

著者 (11件)： Liew Lydia P. (Auckland Cancer Society Research Centre, School of Medical Sciences, Faculty of Medical and Health Sciences, University of Auckland, Private Bag, 92019, Auckland, New Zealand) ,  Liew Lydia P. (Maurice Wilkins Centre for Molecular Biodiscovery, University of Auckland, Symonds St, Auckland, 1010, New Zealand) ,  Singleton Dean C. (Auckland Cancer Society Research Centre, School of Medical Sciences, Faculty of Medical and Health Sciences, University of Auckland, Private Bag, 92019, Auckland, New Zealand) ,  Singleton Dean C. (Maurice Wilkins Centre for Molecular Biodiscovery, University of Auckland, Symonds St, Auckland, 1010, New Zealand) ,  Wong Way W. (Auckland Cancer Society Research Centre, School of Medical Sciences, Faculty of Medical and Health Sciences, University of Auckland, Private Bag, 92019, Auckland, New Zealand) ,  Cheng Gary J. (Auckland Cancer Society Research Centre, School of Medical Sciences, Faculty of Medical and Health Sciences, University of Auckland, Private Bag, 92019, Auckland, New Zealand) ,  Jamieson Stephen M. F. (Auckland Cancer Society Research Centre, School of Medical Sciences, Faculty of Medical and Health Sciences, University of Auckland, Private Bag, 92019, Auckland, New Zealand) ,  Jamieson Stephen M. F. (Maurice Wilkins Centre for Molecular Biodiscovery, University of Auckland, Symonds St, Auckland, 1010, New Zealand) ,  Jamieson Stephen M. F. (Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, School of Medical Sciences, Faculty of Medical and Health Sciences, University of Auckland, Private Bag, 92019, Auckland, New Zealand) ,  Hay Michael P. (Auckland Cancer Society Research Centre, School of Medical Sciences, Faculty of Medical and Health Sciences, University of Auckland, Private Bag, 92019, Auckland, New Zealand) ,  Hay Michael P. (Maurice Wilkins Centre for Molecular Biodiscovery, University of Auckland, Symonds St, Auckland, 1010, New Zealand)
資料名： Chemistry. Asian Journal  (Chemistry. Asian Journal)
巻： 14  号： 8  ページ： 1238-1248  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1856A  ISSN： 1861-4728  CODEN： CAAJBI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍低酸素は,腫瘍進行と治療抵抗性において重要な役割を果たす。低酸素変性蛋白質は小胞体(ER)に蓄積し,このストレスは非折畳み蛋白質応答(UPR)の蛋白質キナーゼR様ERキナーゼ(PERK)シグナル伝達アームを介して軽減される。PERKキナーゼ阻害剤を介したUPRの標的化は,腫瘍増殖阻害を提供するが,その機序正常組織毒性も誘発する。低酸素は低酸素活性化プロドラッグを用いた腫瘍選択的ドラッグデリバリーの標的を提示する。2-ニトロイミダゾール生物還元トリガーを用いて,修飾PERK阻害剤の低酸素活性化プロドラッグを設計し調製した。新しい阻害剤はPERKキナーゼ阻害活性を保持し,対応するプロドラッグは強く不活性化された。プロドラッグは,放射線分解還元に続くフラグメンテーションまたはHCT116細胞における生物還元を受け,それらのエフェクターを効率的に放出することができた。低酸素HCT116細胞におけるPERKシグナリングに及ぼすプロドラッグの影響を調べた。本研究では,低酸素選択的にPERK阻害剤を送達する可能性を有する2-置換ニトロイミダゾールカルバメートプロドラッグを同定した。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 還元 ,  腫瘍 ,  *プロドラッグ ,  毒性 ,  不活性化 ,  *酸素欠乏 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  ターゲティング ,  小胞体
準シソーラス用語： ニトロイミダゾール類 ,  HCT116細胞 ,  キナーゼ ,  腫瘍進行 ,  *阻害剤 ,  *PERK , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ドラッグデリバリー ,  低酸素 ,  キナーゼ阻害剤 ,  ニトロイミダゾール ,  プロドラッグ

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： PERK ,  阻害剤 ,  低酸素 ,  活性化 ,  プロドラッグ