文献

J-GLOBAL ID：201902254298334945   整理番号：19A0424714

ヒト脳毛細血管内皮細胞株におけるL型アミノ酸輸送体1(SLC7A5)を介したプレガバリンの輸送【JST・京大機械翻訳】

Transport of Pregabalin Via L-Type Amino Acid Transporter 1 (SLC7A5) in Human Brain Capillary Endothelial Cell Line

著者 (8件)： Takahashi Yu (Division of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Keio University, Tokyo, Japan) ,  Nishimura Tomohiro (Division of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Keio University, Tokyo, Japan) ,  Higuchi Kei (Laboratory of Drug Disposition & Pharmacokinetics, Faculty of Pharma-Sciences, Teikyo University, Tokyo, Japan) ,  Noguchi Saki (Division of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Keio University, Tokyo, Japan) ,  Tega Yuma (Laboratory of Drug Disposition & Pharmacokinetics, Faculty of Pharma-Sciences, Teikyo University, Tokyo, Japan) ,  Kurosawa Toshiki (Laboratory of Drug Disposition & Pharmacokinetics, Faculty of Pharma-Sciences, Teikyo University, Tokyo, Japan) ,  Deguchi Yoshiharu (Laboratory of Drug Disposition & Pharmacokinetics, Faculty of Pharma-Sciences, Teikyo University, Tokyo, Japan) ,  Tomi Masatoshi (Division of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Keio University, Tokyo, Japan)
資料名： Pharmaceutical Research  (Pharmaceutical Research)
巻： 35  号： 12  ページ： 1-9  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0842B  ISSN： 0724-8741  CODEN： PHREEB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗てんかん薬プレガバリンは,低親油性にもかかわらず血液脳関門(BBB)を交差する。本研究はL型アミノ酸輸送体(LAT1/SLC7A5及びLAT2/slc7A8)がプレガバリンの取り込みに寄与するかどうかを決定するために行った。in vitroでのヒトBBBモデルである,LATsトランスフェクションHEK293細胞またはhCMEC/D3細胞によるプレガバリン取り込みを,LC-MS/MS分析により測定した。hCMEC/D3細胞におけるLAT1 mRNAの発現を定量的RT-PCR分析により測定した。HEK293細胞におけるLAT1の過剰発現はプレガバリンの細胞取り込みを有意に増加させたが,LAT1仲介取り込みは0.288mMのK_mで飽和した。LAT1仲介アミノ酸取込は,1mMのプレガバリンの存在下で特異的に,そしてほとんど完全に阻害された。hCMEC/D3細胞によるプレガバリンの取り込みは,ナトリウム非依存性で,飽和性(K_m=0.854mM)であり,1mMでの大アミノ酸,1mMでの特異的系L阻害剤,10μMでのLAT1選択的阻害剤,JPH203により強く阻害された。hCMEC/D3細胞におけるプレガバリン取り込みも,LAT1 siRNAを用いたLAT1遺伝子のサイレンシングにより75%低下した。これらの結果は,LAT2ではなくLAT1が基質としてプレガバリンを認識することを示す。LAT1はBBBにおけるプレガバリン輸送を仲介することを示唆した。Copyright 2018 The Author(s) Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： HEK293細胞 ,  mRNA ,  in vitro実験 ,  トランスフェクション ,  *ヒト ,  *アミノ酸 ,  RT-PCR法 ,  siRNA ,  血液脳関門 ,  遺伝子 ,  遺伝子サイレンシング ,  中枢神経系作用薬
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  過剰発現 ,  *アミノ酸輸送体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 抗てんかん薬 ,  血液脳関門 ,  L型アミノ酸輸送体 ,  プレガバリン

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (1件)： プレガバリン

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  脳 ,  毛細血管内皮細胞 ,  株 ,  L型アミノ酸輸送体1 ,  プレガバリン ,  輸送