文献

J-GLOBAL ID：201902254372378954   整理番号：19A2639572

ヒト膠芽腫細胞株U-87に対するガマブホタリンの複数の細胞毒性効果【JST・京大機械翻訳】

Multiple cytotoxic effects of gamabufotalin against human glioblastoma cell line U-87

著者 (11件)： Yuan Bo (Department of Applied Biochemistry, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo, 192-0392, Japan) ,  Yuan Bo (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Josai University, 1-1 Keyakidai, Sakado, Saitama, 350-0295, Japan) ,  Shimada Ryota (Department of Applied Biochemistry, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo, 192-0392, Japan) ,  Xu Kang (Department of Applied Biochemistry, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo, 192-0392, Japan) ,  Han Lingyu (Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, 100700, PR China) ,  Si Nan (Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, 100700, PR China) ,  Zhao Haiyu (Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, 100700, PR China) ,  Bian Baolin (Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, 100700, PR China) ,  Hayashi Hideki (Department of Applied Biochemistry, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo, 192-0392, Japan) ,  Okazaki Mari (Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Josai University, 1-1 Keyakidai, Sakado, Saitama, 350-0295, Japan) ,  Takagi Norio (Department of Applied Biochemistry, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo, 192-0392, Japan)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 314  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリア芽細胞腫に対抗するために設計されたアプローチに対する新しい洞察を提供するために,ガンブホタリンの細胞毒性の分子的詳細をヒト膠芽腫細胞株U-87において調べた。用量依存性細胞毒性は細胞で観察されたが,マウス初代星状細胞では検出可能な毒性は確認されなかった。LDH漏出は比較的高濃度(>80ng/ml)で処理した細胞でのみ観察された。Aurora B,cdc25A,cdc25C,cdc2,サイクリンB1及びサーバイビンの発現レベルのダウンレギュレーション及びp21の発現レベルのアップレギュレーションが処理細胞で観察され,G2/M期停止と並行して起こった。ガガブホタリンによる処置は,uPA,CA9の発現レベルを下方制御して,TIMP3の発現レベルを上方制御した。それらのすべては,浸潤/転移と密接に関連した。オートファジー誘導は処理細胞で観察され,強力なオートファジー阻害剤ウォルトマンニンの添加はU-87細胞を有意に救済した。これらの結果は,ガンブホタリンが複数の細胞毒性シグナル伝達経路を通して高い効力と選択性を有する癌性グリア細胞に対して細胞毒性を示すことを示す。VEGF/VEGFR2のアップレギュレーションと共にp38 MAPK経路の活性化が処理細胞で観察され,両方ともガンブホタリン処理に対する応答の代償的変化の可能性があった。興味深いことに,p38 MAPKの特異的阻害剤は薬物の細胞毒性を増強し,p38 MAPKに対する重要な前生存の役割を示唆した。これらの結果から,gamabufotalin+p38 MAPK阻害剤および/またはVEGF/VEGFRに対する阻害剤の新しい併用療法の開発は,薬剤の有効性を改善し,グリア芽細胞腫患者に対してより治療的な利点を提供する可能性があることが示唆された。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： オートファジー ,  アップレギュレーション ,  ダウンレギュレーション ,  VEGF ,  併用療法 ,  *膠芽腫 ,  *細胞毒性 ,  *ヒト ,  p38MAPキナーゼ ,  エーテル ,  脂肪酸 ,  ラクトン ,  ジエン ,  エノン ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： P38 ,  阻害剤 ,  p21 ,  サバイビン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ガマブホタリン ,  神経膠芽腫 ,  G_2/M停止 ,  p38 MAPK ,  転移 ,  オートファジー

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： ウォルトマンニン ,  ブホタリン

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  膠芽腫 ,  細胞株 ,  ガマブホタリン ,  細胞毒性効果