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J-GLOBAL ID：201902254431011281   整理番号：19A2360017

カリプラジンに基づくD_2ドーパミン受容体G蛋白質バイアス部分作動薬【JST・京大機械翻訳】

D₂ Dopamine Receptor G Protein-Biased Partial Agonists Based on Cariprazine

著者 (11件)： Shen Yudao (Mount Sinai Center for Therapeutics Discovery, Departments of Pharmacological Sciences and Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, United States) ,  McCorvy John D. (Department of Pharmacology and National Institute of Mental Health Psychoactive Drug Screening Program, School of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, United States) ,  McCorvy John D. (Department of Cell Biology, Neurobiology and Anatomy, Medical College of Wisconsin, Wisconsin, United States) ,  Martini Michael L. (Mount Sinai Center for Therapeutics Discovery, Departments of Pharmacological Sciences and Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, United States) ,  Rodriguiz Ramona M. (Departments of Psychiatry and Behavioral Sciences, Cell Biology, and Neurobiology, Duke University Medical Center, North Carolina, United States) ,  Pogorelov Vladimir M. (Departments of Psychiatry and Behavioral Sciences, Cell Biology, and Neurobiology, Duke University Medical Center, North Carolina, United States) ,  Ward Karen M. (Worldwide Research and Development, Internal Medicine Research Unit, Pfizer, Massachusetts, United States) ,  Wetsel William C. (Departments of Psychiatry and Behavioral Sciences, Cell Biology, and Neurobiology, Duke University Medical Center, North Carolina, United States) ,  Liu Jing (Mount Sinai Center for Therapeutics Discovery, Departments of Pharmacological Sciences and Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, United States) ,  Roth Bryan L. (Department of Pharmacology and National Institute of Mental Health Psychoactive Drug Screening Program, School of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, United States) ,  Jin Jian (Mount Sinai Center for Therapeutics Discovery, Departments of Pharmacological Sciences and Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 62  号： 9  ページ： 4755-4771  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 機能的に選択的なG蛋白質共役受容体リガンドは,副作用に対する治療効果に潜在的に寄与する下流シグナル伝達経路の役割を解読するための価値あるツールである。最近,著者らは,食品および医薬品局(FDA)承認薬物アリピプラゾールに基づくG_i/oバイアスおよびβアレスチン2バイアスD_2受容体作動薬の両方を発見した。本研究では,もう一つのFDA承認薬,カリプラミンに基づいて,β-アレスチン2上のG_i/o経路を選択的に活性化する強力な部分作動薬として,構造-機能選択性相関研究を行い,化合物38(MS1768)を発見した。二重D_2R/D_3R部分作動薬カリピジンと異なり,化合物38はD_3R上でD_2Rに対して選択的アゴニスト活性を示した。事実,化合物38はドーパミン刺激βアレスチン2動員の強力な拮抗作用を示した。著者らのドッキング研究において,化合物38はTM5上でS193~5.42と直接相互作用するが,細胞外ループ2との相互作用はなく,D2Rβ-アレスチン2バイアス配位子の結合姿勢とは対照的であると思われる。in vivo研究において,化合物38はマウスにおいて高いD_2R受容体占有を示し,効果的にフェンシクリジン誘発性過剰移動を阻害した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 食品 ,  *ドーパミン受容体 ,  副作用 ,  ドッキング ,  *バイアス ,  相互作用 ,  マウス ,  拮抗作用 ,  *受容体
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  βアレスチン2 ,  伝達経路 ,  臨床効果 ,  GPCRリガンド ,  *部分作動薬 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  ナフタレン  (CF06020D) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (5件)： プラジン ,  ドーパミン受容体 ,  G蛋白質 ,  バイアス ,  部分作動薬