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J-GLOBAL ID:201902254617419810   整理番号:19A1076238

初代培養ラットSertoli細胞における密着結合分子に及ぼすミラベグロンの影響【JST・京大機械翻訳】

Effect of mirabegron on tight junction molecules in primary cultured rat Sertoli cells
著者 (4件):
資料名:
巻: 51  号:ページ: e13241  発行年: 2019年 
JST資料番号: T0500A  ISSN: 0303-4569  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ミラベグロンは選択的β3-アドレナリン受容体(β_3-AR)作動薬であり,過活動膀胱の治療に一般的に使用される。この薬物はラットにおける生殖器官の萎縮と関連している。しかし,生殖細胞におけるその毒性の詳細な作用と機構を調べた研究はない。本研究では,初代培養ラットSertoli細胞に及ぼすミラベグロンの影響を調べた。最初に,RT-PCRと免疫細胞化学は,β_3-ARがラットSertoli細胞に存在することを明らかにした。次に,初代培養ラットSertoli細胞を,ミラベグロンで処理した。定量的リアルタイムPCRにより,ミラベグロン処理は,精子形成に重要なクラウジン-11 mRNAの有意な増加を誘導することを明らかにした。ウェスタンブロット分析は,ミラベグロン処理がp44/42マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)を有意に活性化することも示した。マイトジェン活性化蛋白質キナーゼキナーゼ(MAPKK)の特異的非競合的阻害剤U0126による追加処理後,ミラベグロンにより誘導されたクラウジン-11 mRNAのアップレギュレーションは減少した。同時に,免疫細胞化学により,ミラベグロン処理はクローディン-11局在化をタイトジャンクションに妨害し,それはU0126の存在下でミラベグロンで処理した時に回復した。これらの結果は,ミラベグロン処理がp44/42MAPK経路を介した血液-精巣バリアの集合と関連することを示唆する。これらの知見は,ミラベグロンによって誘発された生殖毒性の基礎となる機構の1つを説明することができた。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生殖器官  ,  動物に対する影響 
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