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J-GLOBAL ID：201902254771859787   整理番号：19A0853899

Kn-93分子はCa2+/CAMへの結合によりカルシウム/カルモジュリン依存性蛋白質キナーゼII(CaMKII)活性を阻害する【JST・京大機械翻訳】

The KN-93 Molecule Inhibits Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II (CaMKII) Activity by Binding to Ca²⁺/CaM

著者 (14件)： Wong Melanie H. (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Samal Alexandra B. (Department of Microbiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Lee Mike (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Vlach Jiri (Department of Microbiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Novikov Nikolai (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Niedziela-Majka Anita (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Feng Joy Y. (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Koltun Dmitry O. (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Brendza Katherine M. (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Kwon Hyock Joo (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Schultz Brian E. (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Sakowicz Roman (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Saad Jamil S. (Department of Microbiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Papalia Giuseppe A. (Gilead Sciences Inc, 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 431  号： 7  ページ： 1440-1459  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カルシウム/カルモジュリン依存性蛋白質キナーゼII(CaMKII)は,様々な細胞過程でカルシウムシグナルを伝達する多機能セリン/スレオニン蛋白質キナーゼである。CaMKIIはカルシウム結合カルモジュリン(Ca2+/CaM)により,CaMKIIにおける調節性C末端α-ヘリックスを含む直接結合機構を介して活性化される。Ca2+/CaM結合は,CaMKIIの自己活性化状態に導くCaM結合部位に近い重要なスレオニン残基のトランスホスホリル化を誘発する。病態生理学的過程におけるその重要な役割の実証は,多くの疾患の管理における重要な標的にCaMKIIを上昇させた。分子KN-93は,CaMKIIの細胞およびin vivo機能を研究するために最も広く使用されている阻害剤である。KN-93はCaMKIIに直接結合し,Ca2+/CaMと競合することによりキナーゼ活性化を阻害すると広く信じられている。ここでは,表面プラズモン共鳴,NMR,等温滴定熱量測定を用いて,この推定相互作用を特性化した。著者らの結果はKN-93がCa2+/CaMに直接結合し,CaMKIIには結合しないことを明らかにした。この結合は,CaMKIIと相互作用するCa2+/CaMの能力を破壊し,CaMKII活性化を効果的に阻害する。著者らの知見は,KN-93がCa2+/CaMへの結合に対するCaMKIIδ由来ペプチドと特異的に競合することも示した。表面プラズモン共鳴と等温滴定熱量測定データにより示されるように,少なくとも2つのKN-93分子がCa2+/CaMに結合できる。著者らの知見は,KN-93で得られたin vitroおよびin vivoデータについての新しい洞察を提供する。さらに,他のCa2+/CaM依存性非CaMKII活性はKN-93に基づく機構研究と薬物発見努力において考慮すべきであることを示唆した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  in vitro実験 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  *タンパク質キナーゼ ,  ペプチド ,  結合部位 ,  *カルモジュリン ,  キャラクタリゼーション ,  リン酸化
準シソーラス用語： 等温滴定熱量測定 ,  *キナーゼ ,  阻害剤 ,  残基 ,  多機能 ,  *CaMキナーゼ2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カルモジュリン ,  CaMKII ,  カルミドリウム ,  KN-93 ,  KN-92

分類 (3件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (10件)： KN-93 ,  分子 ,  CAM ,  カルシウム ,  カルモジュリン ,  依存性 ,  蛋白質キナーゼ ,  CaMKII ,  活性 ,  阻害