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J-GLOBAL ID:201902254796841472   整理番号:19A2284977

ヒト免疫系は正常骨に影響することなくヒト化マウスモデルにおける乳癌誘発骨芽細胞骨成長を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Human Immune System Increases Breast Cancer-Induced Osteoblastic Bone Growth in a Humanized Mouse Model without Affecting Normal Bone
著者 (7件):
資料名:
巻: 2019  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7019A  ISSN: 2314-8861  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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骨転移は,乳房,前立腺および肺癌のような多くの一般的な癌で一般的であり,骨転移を治療するための新しい治療が必要である。ヒト免疫系移植モデルは,原発腫瘍増殖を模倣する皮下癌細胞または患者由来異種移植に対する免疫腫瘍学(IO)研究に使用されている。骨転移に関するIO化合物のための新しい有効性モデルを確立する必要がある。本研究はヒトCD34+造血幹細胞(huNOG)を移植されたCIEA NOG(NOG)マウスと年齢一致免疫欠損NOGマウスを用いて行われた。骨表現型を,ベースライン差を評価するために実施した。BT-474ヒト乳癌細胞を脛骨骨髄に接種し,癌誘発骨変化をX線イメージングによりモニターした。骨量と容積は,二重X線吸収測定とマイクロコンピュータ断層撮影によって分析した。腫瘍浸潤リンパ球(TILs)と免疫チェックポイントマーカーの発現を免疫組織化学によって分析した。骨表現型は,huNOGおよびNOGマウスにおいて,骨構造または健常骨の容積に差を示さなかったが,骨髄脂肪は,huNOGマウスでは存在しなかった。いくつかのhuNOGマウスの骨髄で線維化領域が観察された。BT-474腫瘍は骨芽細胞骨成長を誘導した。骨病変は早期に出現し,より大きく,骨密度はhuNOGマウスでより高かった。huNOGマウスは免疫関連器官において多数のヒトCD3-,CD4-およびCD8陽性T細胞およびCD20陽性B細胞を有していた。低い数のTILsとPD-1陽性細胞および低いPD-L1発現が,エンドポイントでBT-474腫瘍で観察された。本研究は,huNOGマウスにおける最初の乳癌骨成長モデルの特性化を報告する。BT-474腫瘍は,少数のTILsを伴う「寒冷」腫瘍を代表する。このモデルは,免疫刺激化合物または骨転移性乳癌に対する治療法によるIO療法の併用療法の有効性を評価するために用いることができる。Copyright 2019 Tiina E. Kaehkonen et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
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