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J-GLOBAL ID：201902254929779234   整理番号：19A0879792

5α-レダクターゼ阻害剤フィナステリドは老齢雄ラットにおける虚血性脳損傷に対して神経保護作用を示す【JST・京大機械翻訳】

The 5α-Reductase Inhibitor Finasteride Exerts Neuroprotection Against Ischemic Brain Injury in Aged Male Rats

著者 (4件)： Tanaka Motoki (Mechanobiology Laboratory, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Ogaeri Takunori (Mechanobiology Laboratory, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Samsonov Mikhail (R-Pharm, Moscow, Russia) ,  Sokabe Masahiro (Mechanobiology Laboratory, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan)
資料名： Translational Stroke Research  (Translational Stroke Research)
巻： 10  号： 1  ページ： 67-77  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5000A  ISSN： 1868-601X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロゲステロン(P4)は,脳卒中の若年および老齢動物モデルにおいて強力な神経保護作用を発揮する。神経保護は,神経保護が5α-レダクターゼ阻害剤フィナステリドにより減弱されるので,5α-レダクターゼによりP4から代謝されるアロプレグノロン(ALLO)により仲介される可能性がある。このように,加齢動物におけるP4誘導神経保護に対するALLOの寄与は知られていない。一過性局所脳虚血を受けた老齢(16~18カ月)雄ラットにおけるP4誘導神経保護に及ぼすフィナステリドの影響を調べた。一過性局所脳虚血は,左中大脳動脈閉塞(MCAO)および両側総頚動脈の閉塞により誘導された。MCAOラットに,MCAO後に8mg/kgのP46hを与え,続いて3日間連続して1日1回同じ治療を行った。20mg/kgの5α-レダクターゼ阻害剤フィナステリドを,P4注射の30分前に腹腔内に注入した。P4はMCAO後72時間でニューロン損傷を著しく減少させ,P4誘導神経保護は老齢動物においてフィナステリドにより明らかに抑制された。しかしながら,フィナステリド単独(20mg/kg)の虚血後投与は,老齢雄ラットにおけるMCAO後のニューロン損傷およびRota桿性能の障害を有意に予防したが,若いラットにおいてはしなかった。アンドロゲン受容体きっ抗薬フルタミドは大脳皮質におけるフィナステリドの神経保護を顕著に抑制したが,線条体では抑制せず,大脳皮質におけるフィナステリド誘導神経保護のアンドロゲン受容体依存性機構を示唆した。著者らの知見は,高齢者における脳卒中の虚血後治療における治療薬としてのフィナステリドの可能性を初めて示唆した。Copyright 2018 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 大脳皮質 ,  *老年 ,  老人 ,  *脳虚血 ,  *ラット ,  治療法 ,  ニューロン ,  脳卒中 ,  投与 ,  ステロイド ,  黄体ホルモン ,  ステロイドホルモン ,  エノン ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  ラクタム ,  男性ホルモン ,  酵素阻害剤 ,  アザステロイド
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *5α-レダクターゼ ,  *神経保護 ,  動物モデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 5α-レダクターゼ阻害剤 ,  フィナステリド ,  中大脳動脈閉塞 ,  プロゲステロン ,  脳卒中

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (2件)： プロゲステロン ,  フィナステリド

タイトルに関連する用語 (8件)： 5α-レダクターゼ阻害剤 ,  フィナステリド ,  老齢 ,  雄 ,  ラット ,  虚血性脳 ,  損傷 ,  神経保護作用