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J-GLOBAL ID：201902254952966569   整理番号：19A1053247

ラット肝細胞におけるメタピリレン毒性のin vitroプロテオミクス解析は中間代謝に対する影響を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

In vitro proteomic analysis of methapyrilene toxicity in rat hepatocytes reveals effects on intermediary metabolism

著者 (8件)： Braeuning Albert (Dept. Food Safety, German Federal Institute for Risk Assessment, Berlin, Germany) ,  Oberemm Axel (Dept. Food Safety, German Federal Institute for Risk Assessment, Berlin, Germany) ,  Heise Tanja (Dept. Pesticides Safety, German Federal Institute for Risk Assessment, Berlin, Germany) ,  Gundert-Remy Ursula (Dept. Pesticides Safety, German Federal Institute for Risk Assessment, Berlin, Germany) ,  Gundert-Remy Ursula (Institute for Clinical Pharmacology and Toxicology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Gundert-Remy Ursula (Berlin Institute of Health, Berlin, Germany) ,  Hengstler Jan G. (Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors, Dortmund, Germany) ,  Lampen Alfonso (Dept. Food Safety, German Federal Institute for Risk Assessment, Berlin, Germany)
資料名： Archives of Toxicology  (Archives of Toxicology)
巻： 93  号： 2  ページ： 369-383  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0867A  ISSN： 0340-5761  CODEN： ATXKA8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗ヒスタミン剤メタプリレンは,ラットにおける肝発癌性のため,1979年に市場から中止された。それ以来,薬物はin vivo研究から材料を用いたトランスクリプトーム解析のためのモデル肝臓毒として使用されてきた。in vitro研究において,より少ないトランスクリプトームデータが利用可能であり,in vitroでのメタピリレンのプロテオミクス効果を調べた研究はない。そこで,本研究では,メタピリレンに対する初代ラット肝細胞のプロテオミクス応答を特性化し,メタプリレン毒性の分子機構に関する知識を広げ,コラーゲンサンドイッチ培養肝細胞の結果をin vivoデータと比較した。in vitroメタピリレン濃度(0.39μM,6.25μM,及び100μM)を選択し,生存関連範囲をカバーした。公表された薬物動力学データに基づいて,それらは,以前には,わずかな細胞毒性を示す濃度まで,メタピリレンの静脈試験用量において,門脈血中の濃度に対応している。二次元ゲル電気泳動と質量分析蛋白質同定によるプロテオーム変化の分析は,特にミトコンドリア蛋白質に対するメタプリレンの一貫した濃度依存性効果を示した。データは,アミノ酸とアンモニア代謝の実質的な脱調節とミトコンドリアエネルギー供給経路への影響を示唆する。これらの効果はin vitroでのin vivo観察と良く一致した。例えば,S-アデノシルメチオニン代謝に及ぼすメタピリレンの影響は,以前には報告されていない。これらのデータは,メタピリレンの既に非毒性濃度が分岐鎖アミノ酸代謝のような中間代謝の成分を変化させることを示唆している。まとめると,データは蛋白質レベルにおけるメタパリレン肝毒性の分子機構に関する著者らの知識に実質的に付加する。Copyright 2018 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 濃度依存性 ,  タンパク質 ,  キャラクタリゼーション ,  肝毒性 ,  *プロテオミクス ,  *in vitro実験 ,  *ラット ,  アミノ酸代謝 ,  *肝細胞 ,  培養 ,  細胞毒性 ,  ミトコンドリア ,  トランスクリプトーム ,  窒素複素環化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン
準シソーラス用語： 分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝毒性 ,  サンドイッチ培養 ,  アミノ酸代謝 ,  S-アデノシルメチオニン代謝 ,  プロテオミクス

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： メタピリレン

タイトルに関連する用語 (5件)： ラット ,  肝細胞 ,  メタピリレン ,  毒性 ,  プロテオミクス解析