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J-GLOBAL ID：201902255175182582   整理番号：19A2125666

マウスにおけるストレス誘発心室性不整脈の発生を増加させるTRPM4のAAV9媒介過剰発現【JST・京大機械翻訳】

AAV9-Mediated Overexpression of TRPM4 Increases the Incidence of Stress-Induced Ventricular Arrhythmias in Mice

著者 (9件)： Pironet Andy (Laboratory of Ion Channel Research, TRP Research Platform Leuven, VIB Center for Brain and Disease, Department of Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Syam Ninda (Laboratory of Ion Channel Research, TRP Research Platform Leuven, VIB Center for Brain and Disease, Department of Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Vandewiele Frone (Laboratory of Ion Channel Research, TRP Research Platform Leuven, VIB Center for Brain and Disease, Department of Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Van den Haute Chris (Molecular Virology and Gene Therapy, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Kerselaers Sara (Laboratory of Ion Channel Research, TRP Research Platform Leuven, VIB Center for Brain and Disease, Department of Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Pinto Silvia (Laboratory of Ion Channel Research, TRP Research Platform Leuven, VIB Center for Brain and Disease, Department of Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Vande Velde Greetje (Biomedical MRI, Department of Imaging & Pathology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Gijsbers Rik (Molecular Virology and Gene Therapy, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Vennekens Rudi (Laboratory of Ion Channel Research, TRP Research Platform Leuven, VIB Center for Brain and Disease, Department of Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 10  ページ： 802  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パッチクランプ法の出現以来,心筋細胞においてCa2+活性化非選択的(CAN)カチオンチャンネルが報告されている。このタイプのイオンチャンネルは心臓不整脈の誘発に寄与すると仮定されている。TRPM4は,心筋細胞におけるCANカチオンチャンネルに対する唯一の分子候補である。しかし,生きている動物における不整脈発生の意義は不明である。本研究では,野生型(WT)TRPM4の発現増加が生きているマウスにおける不整脈のリスクを増加させるかどうかを試験した。WT TRPM4の過剰発現はアデノ随伴ウイルスベクター血清型9(AAV9)粒子の尾静脈注射により達成され,これはマウスにおいて比較的心臓特異的であることが示されている。続いて,自由に移動するマウスでECG測定を行い,それらのin vivo心臓表現型を決定した。心筋はTRPM4ウイルス粒子により形質導入されたが,大部分のウイルス粒子は肝臓に蓄積した。ベースライン条件の間,不整脈事故におけるいかなる差異も観察されなかった。その代わりに,TRPM4を過剰発現するWTマウスは,運動誘発β-アドレナリン作動性ストレスの間,早期心室異所性拍動を発生させるのにより脆弱であった。伝導異常は,WTマウスと比較して,形質導入マウスにおいてまれで,より頻繁ではなかった。まとめると,TRPM4の過剰発現はストレス誘発不整脈に対する生きているマウスの感受性を増加させるという証拠を提供する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 野生型 ,  イオンチャンネル ,  パッチクランプ法 ,  心筋細胞 ,  表現型 ,  ビリオン ,  心筋 ,  *不整脈 ,  心臓 ,  感受性 ,  動物 ,  *心室
準シソーラス用語： 脆弱性 ,  *過剰発現 ,  *TRPM4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： イオンチャンネル ,  TRPM4 ,  不整脈 ,  伝導障害 ,  トリガー活動 ,  遠隔測定 ,  AAV9

分類 (5件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  循環系の疾患  (GJ03000C) ,  筋肉  (EJ10020G)

引用文献 (48件)：

• Abriel H., Syam N., Sottas V., Amarouch M. Y., Rougier J. S. (2012). TRPM4 channels in the cardiovascular system: physiology, pathophysiology, and pharmacology. Biochem. Pharmacol. 84 873-881. doi: 10.1016/j.bcp.2012.06.021
• Aikawa R., Huggins G. S., Snyder R. O. (2002). Cardiomyocyte-specific gene expression following recombinant adeno-associated viral vector transduction. J. Biol. Chem. 277 18979-18985. doi: 10.1074/jbc.M201257200
• Baruteau A. E., Probst V., Abriel H. (2015). Inherited progressive cardiac conduction disorders. Curr. Opin. Cardiol. 30 33-39. doi: 10.1097/HCO.0000000000000134
• Cannell M. B., Lederer W. J. (1986). The arrhythmogenic current ITI in the absence of electrogenic sodium-calcium exchange in sheep cardiac Purkinje fibres. J. Physiol. 374 201-219. doi: 10.1113/jphysiol.1986.sp016075
• Choi J. H., Yu N. K., Baek G. C., Bakes J., Seo D., Nam H. J., et al (2014). Optimization of AAV expression cassettes to improve packaging capacity and transgene expression in neurons. Mol. Brain 7:17. doi: 10.1186/1756-6606-7-17

タイトルに関連する用語 (6件)： マウス ,  ストレス ,  誘発 ,  心室性不整脈 ,  TRPM4 ,  過剰発現