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J-GLOBAL ID：201902255503499654   整理番号：19A0973734

多発性pheochromo細胞腫およびパラガングリオーマを有する個人における再発生殖系列DLST変異【JST・京大機械翻訳】

Recurrent Germline DLST Mutations in Individuals with Multiple Pheochromocytomas and Paragangliomas

著者 (32件)： Remacha Laura (Hereditary Endocrine Cancer Group, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Pirman David (Agios Pharmaceuticals, 88 Sidney Street, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Mahoney Christopher E. (Agios Pharmaceuticals, 88 Sidney Street, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Coloma Javier (Structural Biology Programme, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Calsina Bruna (Hereditary Endocrine Cancer Group, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Curras-Freixes Maria (Hereditary Endocrine Cancer Group, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Leton Rocio (Hereditary Endocrine Cancer Group, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Torres-Perez Rafael (Hereditary Endocrine Cancer Group, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Richter Susan (Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technische Universitaet Dresden, Dresden, Freistaat Sachsen 01069, Germany) ,  Pita Guillermo (Human Genotyping Unit-CeGen, Human Cancer Genetics Programme, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Herraez Belen (Human Genotyping Unit-CeGen, Human Cancer Genetics Programme, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Cianchetta Giovanni (Agios Pharmaceuticals, 88 Sidney Street, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Honrado Emiliano (Anatomical Pathology Service, Hospital of Leon, Leon, Castilla y Leon 24071, Spain) ,  Maestre Lorena (Monoclonal Antibodies Unit, Biotechnology Programme, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Urioste Miguel (Familial Cancer Clinical Unit, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Aller Javier (Department of Endocrinology, University Hospital Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid 28222, Spain) ,  Garcia-Uriarte Oscar (Nephrology Department, University Hospital of Araba, Vitoria, Pais Vasco 01009, Spain) ,  Galvez Maria Angeles (Service of Endocrinology and Nutrition, University Hospital Reina Sofia, Cordoba, Andalucia 14004, Spain) ,  Galvez Maria Angeles (Maimonides Institute of Biomedical Research of Cordoba, Cordoba, Andalucia 14004, Spain) ,  Luque Raul M. (Hormones and Cancer Group, Maimonides Institute of Biomedical Research of Cordoba, Cordoba, Andalucia 14004, Spain) ,  Lahera Marcos (Endocrinology and Nutrition Department, La Princesa University Hospital, Madrid, Madrid 28006, Spain) ,  Moreno-Rengel Cristina (Department of Endocrinology and Nutrition, University Hospital of Basurto, Bilbao 48013, Spain) ,  Eisenhofer Graeme (Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technische Universitaet Dresden, Dresden, Freistaat Sachsen 01069, Germany) ,  Montero-Conde Cristina (Hereditary Endocrine Cancer Group, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Rodriguez-Antona Cristina (Hereditary Endocrine Cancer Group, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Rodriguez-Antona Cristina (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Llorca Oscar (Structural Biology Programme, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Smolen Gromoslaw A. (Agios Pharmaceuticals, 88 Sidney Street, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Robledo Mercedes (Hereditary Endocrine Cancer Group, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Robledo Mercedes (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Cascon Alberto (Hereditary Endocrine Cancer Group, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Madrid 28029, Spain) ,  Cascon Alberto (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Madrid, Madrid 28029, Spain)
資料名： American Journal of Human Genetics  (American Journal of Human Genetics)
巻： 104  号： 4  ページ： 651-664  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0360B  ISSN： 0002-9297  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 褐色細胞腫とparaganglioma(PPGL)は,腫瘍形成過程における代謝の重要な役割に対するいくつかの切断された遺伝的証拠を提供する。PPGLの約40%は,16の既知の感受性遺伝子におけるドライバー生殖系列突然変異により引き起こされ,これらの遺伝子の約半分はトリカルボン酸(TCA)サイクルのメンバーをコードしている。PPGL発生におけるTCAサイクルの関与を出発点として,この重要な代謝経路に関与する遺伝子で起こる未報告突然変異を同定し,既知の感受性遺伝子の突然変異を欠く追加個体の表現型を説明することを目的とした。これを達成するために,著者らは37のTCAサイクル関連遺伝子の標的配列を,主要な既知の素因遺伝子に変異を持たない104のPPGLに影響された個体からDNAに適用した。著者らはまた,オミックベース分析,TCA関連代謝産物測定,および13C_5-グルタミン酸標識アッセイを行った。8つの無関係な個体(~7%)において,DLSTに影響を及ぼす5つの生殖系列変異体を同定した。1例を除くすべてが複数のPPGLと診断された。8人の個人のうち4人に認められた再発変異体,c.1121G>A(p.Gly374Glu)は,腫瘍および機能的にDLST変異体を評価するためにデザインされた異種細胞ベース分析において,ヘテロ接合性の消失を示し,それらのメチル化および発現プロファイルはEPAS1変異PPGLのそれらと類似していた。この類似性は,DLST破壊と偽低酸素の間の関係を示唆する。さらに,TCAサイクルまたはEPAS1突然変異を有する腫瘍において排他的に陽性DLST免疫染色を見出した。まとめると,本研究はPPGL感受性遺伝子としてDLSTを明らかにし,PPGL発生におけるTCAサイクルの関連性をさらに強化する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  褐色細胞腫 ,  突然変異 ,  免疫染色 ,  遺伝 ,  腫瘤形成 ,  クエン酸サイクル ,  *再発 ,  メチル化 ,  代謝産物 ,  *変異 ,  DNA【核酸】 ,  遺伝子
準シソーラス用語： 感受性遺伝子 ,  *生殖系列 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TCAサイクル ,  DLST ,  褐色細胞腫 ,  パラガングリオーマ ,  癌感受性遺伝子

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： パラガングリオーマ ,  個人 ,  再発 ,  生殖系列 ,  DLST ,  変異