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J-GLOBAL ID：201902255547773882   整理番号：19A0976654

抗癌治療薬としての新規なナノシスチンA類似体:合成,生物学的評価および構造活性相関研究【JST・京大機械翻訳】

Novel nannocystin A analogues as anticancer therapeutics: Synthesis, biological evaluations and structure-activity relationship studies

著者 (5件)： Liu Qiang (School of Pharmaceutical Sciences, Chongqing Key Laboratory of Natural Product Synthesis and Drug Research, Chongqing University, Chongqing, 401331, PR China) ,  Yang Xiaohong (School of Pharmaceutical Sciences, Chongqing Key Laboratory of Natural Product Synthesis and Drug Research, Chongqing University, Chongqing, 401331, PR China) ,  Ji Jie (School of Pharmaceutical Sciences, Chongqing Key Laboratory of Natural Product Synthesis and Drug Research, Chongqing University, Chongqing, 401331, PR China) ,  Zhang Shao-Lin (School of Pharmaceutical Sciences, Chongqing Key Laboratory of Natural Product Synthesis and Drug Research, Chongqing University, Chongqing, 401331, PR China) ,  He Yun (School of Pharmaceutical Sciences, Chongqing Key Laboratory of Natural Product Synthesis and Drug Research, Chongqing University, Chongqing, 401331, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 170  ページ： 99-111  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Nannocystin Aは真核生物翻訳伸長因子1α(eEF1A)を標的とし,強力な抗増殖活性を示す新規21員環大環状ラクタムである。ここでは,一連のナンノシスチンA類似体を合成し,それらの構造活性相関(SAR)をMTTアッセイとウェスタンブロット分析に基づいて確立した。SARは,試験した細胞系に対して4.3から48nMの範囲のIC50値を持つ強力な抗増殖活性を示し,A549細胞系におけるeEF1A1発現を阻害する,構造的に単純化したナンノシスチンA類似体LQ18を同定することを可能にした。LQ18はG2相で細胞周期を停止させ,用量依存的にカスパーゼ-3,カスパーゼ-9およびbax蛋白質発現のアップレギュレーションを介してA549細胞アポトーシスを誘導したが,bcl-2発現を有意に減少させた。まとめると,これらのデータは,LQ18が癌治療のための構造的に新しいeEF1A1阻害剤の開発のための有望なリードであることを示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *類似物質 ,  Baxタンパク質 ,  真核生物 ,  A549細胞 ,  アップレギュレーション ,  ウェスタンブロット法 ,  アポトーシス ,  *構造活性相関
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  BCL-2 ,  細胞株 ,  MTT法 ,  抗増殖活性 ,  eEF1A ,  *癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： ナノシスチンA ,  抗癌剤 ,  SAR研究

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： 抗癌治療 ,  シスチン ,  類似体 ,  生物学的評価 ,  構造活性相関 ,  研究