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J-GLOBAL ID：201902255665640551   整理番号：19A2572978

非常に強力な非ステロイド性FXR作動薬プロトスタン型トリテルペノイド:構造活性相関と機構【JST・京大機械翻訳】

Highly potent non-steroidal FXR agonists protostane-type triterpenoids: Structure-activity relationship and mechanism

著者 (12件)： Luan Zhi-Lin (College of Pharmacy, College (Institute) of Integrative Medicine, Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, 116044, People’s Republic of China) ,  Huo Xiao-Kui (College of Pharmacy, College (Institute) of Integrative Medicine, Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, 116044, People’s Republic of China) ,  Dong Pei-Pei (College of Pharmacy, College (Institute) of Integrative Medicine, Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, 116044, People’s Republic of China) ,  Tian Xiang-Ge (College of Pharmacy, College (Institute) of Integrative Medicine, Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, 116044, People’s Republic of China) ,  Sun Cheng-Peng (College of Pharmacy, College (Institute) of Integrative Medicine, Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, 116044, People’s Republic of China) ,  Lv Xia (Key Laboratory of Biotechnology and Bioresources Utilization, Ministry of Education, College of Life Science, Dalian Minzu University, Dalian, 116600, People’s Republic of China) ,  Feng Lei (College of Pharmacy, College (Institute) of Integrative Medicine, Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, 116044, People’s Republic of China) ,  Ning Jing (College of Pharmacy, College (Institute) of Integrative Medicine, Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, 116044, People’s Republic of China) ,  Wang Chao (College of Pharmacy, College (Institute) of Integrative Medicine, Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, 116044, People’s Republic of China) ,  Zhang Bao-Jing (College of Pharmacy, College (Institute) of Integrative Medicine, Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, 116044, People’s Republic of China) ,  Ma Xiao-Chi (College of Pharmacy, College (Institute) of Integrative Medicine, Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, 116044, People’s Republic of China) ,  Ma Xiao-Chi (Jiangsu Key Laboratory of New Drug Research and Clinical Pharmacy, Xuzhou Medical University, Xuzhou, 221004, People’s Republic of China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 182  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ファルネソイドX受容体(FXR)は胆汁酸合成,輸送及び代謝の電荷における重要な調節因子である。FXRの活性化は胆汁酸合成を抑制し,その排泄と輸送を増加させ,その結果,肝機能を保護する。このように,FXRは胆汁うっ滞および非アルコール性脂肪性肝炎の重要な治療標的と考えられている。ここでは,Alisma orienaleから14種の新しいプロトスタン型トリテルペノイド(1~14)と4種の既知類似体(15~18)を単離し同定し,最終的にFXRとの構造活性相関を調べるために,FXR(EC50=90nM)に対する強力なアゴニスト活性を持つ化合物15を得た。広範なin vitro研究により,生細胞におけるFXRに対する化合物15の高い有効性を確認し,分子ドッキング及び部位特異的変異誘発技術によるFXR活性化(アミノ酸残基Arg331及びSer332)の基礎的機構を明らかにした。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 有効性 ,  胆汁酸 ,  *構造活性相関 ,  胆汁うっ滞 ,  類似物質 ,  アミノ酸残基 ,  in vitro実験 ,  部位特異的変異誘発
準シソーラス用語： 分子ドッキング ,  生細胞 ,  EC50 ,  治療標的 ,  非アルコール性脂肪性肝炎 ,  調節因子 ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ファルネソイドX受容体 ,  プロトスタン ,  分子ドッキング ,  部位特異的変異誘発

分類 (3件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (5件)： ステロイド ,  FXR ,  作動薬 ,  トリテルペノイド ,  構造活性相関