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J-GLOBAL ID:201902255734985325   整理番号:19A1904330

単一アミノ酸スイッチはリボソーム合成および翻訳後修飾ペプチドプレニルトランスフェラーゼにおけるイソプレンドナー特異性を変化させる【JST・京大機械翻訳】

A Single Amino Acid Switch Alters the Isoprene Donor Specificity in Ribosomally Synthesized and Post-Translationally Modified Peptide Prenyltransferases
著者 (8件):
資料名:
巻: 140  号: 26  ページ: 8124-8127  発行年: 2018年 
JST資料番号: C0254A  ISSN: 0002-7863  CODEN: JACSAT  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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単一アミノ酸における突然変異は,リボソーム合成および翻訳後修飾ペプチド(RiPP)の修飾に関与するプレニルトランスフェラーゼのイソプレン供与体特異性を変化させる。大部分の特性化されたRiPPプレニルトランスフェラーゼは,大環状受容体基質上の側鎖原子へのC_5ジメチルアリルドナーの位置特異的移動を行うが,シアノバクチン天然生成物であるピラクリシクラミド70005E1の解明は,Tyr上のO-ゲラニル修飾を同定し,以前の生化学的優先度とは反応しない。推定ゲラニルトランスフェラーゼPIRFの再構成と速度論研究は,酵素がC_5トランスフェラーゼ活性を持たないC_10ドナーを利用することを示す。PIRFの結晶構造は,C_5を利用する酵素と比較して,イソプレン結合ポケットの近傍で単一アミノ酸差を明らかにした。注目すべきことに,単一アミノ酸突然変異のみが,C_5からC_10プレニルトランスフェラーゼへのドナー特異性を完全に切り替えるために必要であり,その逆も同様であった。最後に,これらの酵素が,RiPP天然物の非関連クラスであるランチペプチド上のC_5又はC_10脂質基の化学特異的付着に使用できることを示した。これらの研究は,プレニル供与体特異性が離散的に変化する稀な例を示し,ペプチド天然物の生物学的活性を調整するための合成生物学ツールのヒ素を拡大する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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