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J-GLOBAL ID：201902255803396483   整理番号：19A1103515

ステロイド性グリコシドであるオフォポゴニンDは,STAT3シグナル伝達カスケードを阻害し,肺癌においてGSH/GSSG不均衡を引き起こすことにより抗癌活性を示す【JST・京大機械翻訳】

Ophiopogonin D, a Steroidal Glycoside Abrogates STAT3 Signaling Cascade and Exhibits Anti-Cancer Activity by Causing GSH/GSSG Imbalance in Lung Carcinoma

著者 (5件)： Lee Jong Hyun (Department of Science in Korean Medicine, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, 24 Kyungheedae-ro, Dongdaemun-gu, Seoul 02447, Korea) ,  Kim Chulwon (Department of Science in Korean Medicine, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, 24 Kyungheedae-ro, Dongdaemun-gu, Seoul 02447, Korea) ,  Lee Seok-Geun (Department of Science in Korean Medicine, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, 24 Kyungheedae-ro, Dongdaemun-gu, Seoul 02447, Korea) ,  Sethi Gautam (Department of Pharmacology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117600, Singapore) ,  Ahn Kwang Seok (Department of Science in Korean Medicine, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, 24 Kyungheedae-ro, Dongdaemun-gu, Seoul 02447, Korea)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 10  号： 11  ページ： 427  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 天然薬用植物は自然界で多標的化され,それらの抗癌活性も複雑で変化し,したがってそれらの作用様式のより系統的な分析を必要とする。転写3(STAT3)のシグナル伝達物質と活性化因子の活性化は,非小細胞肺癌(NSCLC)細胞と組織標本においてしばしば脱調節されるので,その負の調節は標的治療の同定のための基礎を形成することができる。本報告では,OP-DがNSCLCにおいてその作用を発揮することにより,ophiポゴニンD(OP-D)の可能な抗癌効果および基礎となる機構を分析した。OP-DはSTAT3シグナル伝達に対して実質的な抑制活性を示し,この効果はGSH/GSSG比の撹乱により引き起こされる酸化ストレス現象を介して仲介されることが分かった。さらに,OP-Dはアポトーシスを誘導し,カスパーゼ仲介アポトーシスカスケードを活性化し,種々の発癌遺伝子の発現を減少させた。一貫して,OP-D処理は,p-STAT3のレベルを低下させることにより,前臨床マウスモデルにおけるNSCLC腫瘍増殖を有意に減少させた。OP-Dは,STAT3調節抗アポトーシス,細胞周期調節因子および血管新生バイオマーカーの発現を低下させることも見出された。著者らの知見は,OP-Dがアポトーシスを誘導し,NSCLCにおけるSTAT3シグナル伝達経路の阻害により抗腫瘍作用を発揮することを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血管新生 ,  カスパーゼ ,  癌遺伝子 ,  アポトーシス ,  *抗腫瘍作用 ,  *細胞情報伝達 ,  ターゲティング ,  酸化ストレス ,  バイオマーカー ,  非小細胞肺癌
準シソーラス用語： 伝達経路 ,  抗アポトーシス作用 ,  腫瘍成長 ,  *不均衡 ,  *STAT3転写因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ophポゴニンD ,  STAT3 ,  ROS ,  GSH ,  アポトーシス ,  NSCLC

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (41件)：

• Kalinichenko, S.G.; Matveeva, N.Y. Morphological characteristics of apoptosis and its significance in neurogenesis. Neurosci. Behav. Physiol. 2008, 38, 333-344.
• Fulda, S.; Debatin, K.M. Extrinsic versus intrinsic apoptosis pathways in anticancer chemotherapy. Oncogene 2006, 25, 4798-4811.
• Cohen, G.M. Caspases: The executioners of apoptosis. Biochem. J. 1997, 326, 1-16.
• Yu, H.; Lee, H.; Herrmann, A.; Buettner, R.; Jove, R. Revisiting STAT3 signalling in cancer: New and unexpected biological functions. Nat. Rev. Cancer 2014, 14, 736-746.
• Wong, A.L.A.; Hirpara, J.L.; Pervaiz, S.; Eu, J.Q.; Sethi, G.; Goh, B.C. Do STAT3 inhibitors have potential in the future for cancer therapy? Expert. Opin. Investig. Drugs 2017, 26, 883-887.

タイトルに関連する用語 (11件)： ステロイド ,  グリコシド ,  STAT3 ,  シグナル伝達 ,  カスケード ,  阻害 ,  肺癌 ,  GSH ,  GSSG ,  均衡 ,  抗癌活性