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J-GLOBAL ID：201902255919552657   整理番号：19A0176195

ヒトオリゴペプチドトランスポーター1,hPEPT1の化学修飾【JST・京大機械翻訳】

Chemical Modulation of the Human Oligopeptide Transporter 1, hPepT1

著者 (7件)： Colas Claire (Department of Pharmacological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, United States) ,  Masuda Masayuki (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Toho University, Chiba, Japan) ,  Sugio Kazuaki (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Toho University, Chiba, Japan) ,  Miyauchi Seiji (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Toho University, Chiba, Japan) ,  Hu Yongjun (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan, Michigan, United States) ,  Smith David E. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan, Michigan, United States) ,  Schlessinger Avner (Department of Pharmacological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, United States)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 14  号： 12  ページ： 4685-4693  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトにおいて,食餌蛋白質及びペプチド様薬物から誘導されるペプチドは,プロトン依存性オリゴペプチド輸送体hPepT1(SLC15A1)を介して輸送される。hPEPT1は小腸と腎臓の頂端膜を横切って位置し,広い範囲のジ-とトリペプチドの高容量低親和性輸送体として機能する。hPepT1は細菌起源の有害ペプチドの輸送を仲介する炎症性腸疾患(IBD)患者の結腸でも過剰発現する。従って,hPepT1は細胞内蛋白質と相互作用するプロドラッグ基質または毒性細菌産物の輸送を阻害する阻害剤の薬物標的である。本研究では,輸送と阻害の間に起こる異なる立体配座状態を表すhPepT1の複数の構造モデルを構築した。次に,仮想スクリーニングおよびQM分極リガンドドッキング(QPLD)のような計算法を用いてhPepT1の5つのリガンドを同定し,特性化し,取り込み速度論的測定および電気生理学的アッセイによる実験的試験を行った。結果は,hPepT1の基質と阻害剤特異性の理解を改善した。さらに,新たに発見されたリガンドはユニークな化学型を示し,この新薬標的に対する将来のIBD治療と同様に,最適な腸吸収を有するツール化合物の開発のための枠組みを提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 膜タンパク質 ,  治療法 ,  小腸 ,  *ヒト ,  トリペプチド ,  親和性 ,  *化学修飾 ,  プロドラッグ ,  キャラクタリゼーション ,  *ペプチド ,  相互作用 ,  立体配座 ,  細菌 ,  *オリゴペプチド
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 溶質キャリア輸送体 ,  膜蛋白質 ,  ホモロジーモデリング ,  薬物吸収 ,  SLC15 ,  IBD

分類 (3件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (1件)： 化学修飾