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J-GLOBAL ID：201902255979597078   整理番号：19A0788480

肺線維症のex vivoマウスおよびヒト肺組織培養における肺肺胞上皮細胞機能に対するニinteニブおよびピルフェニドンの異なる効果【JST・京大機械翻訳】

Differential effects of Nintedanib and Pirfenidone on lung alveolar epithelial cell function in ex vivo murine and human lung tissue cultures of pulmonary fibrosis

著者 (17件)： Lehmann Mareike (Research Unit Lung Repair and Regeneration, Helmholtz Zentrum Muenchen and University Hospital of the Ludwig Maximilians Universitaet, Member of the German Center for Lung Research (DZL), Munich, Germany) ,  Buhl Lara (Research Unit Lung Repair and Regeneration, Helmholtz Zentrum Muenchen and University Hospital of the Ludwig Maximilians Universitaet, Member of the German Center for Lung Research (DZL), Munich, Germany) ,  Alsafadi Hani N. (Research Unit Lung Repair and Regeneration, Helmholtz Zentrum Muenchen and University Hospital of the Ludwig Maximilians Universitaet, Member of the German Center for Lung Research (DZL), Munich, Germany) ,  Klee Stephan (Research Unit Lung Repair and Regeneration, Helmholtz Zentrum Muenchen and University Hospital of the Ludwig Maximilians Universitaet, Member of the German Center for Lung Research (DZL), Munich, Germany) ,  Hermann Sarah (Research Unit Lung Repair and Regeneration, Helmholtz Zentrum Muenchen and University Hospital of the Ludwig Maximilians Universitaet, Member of the German Center for Lung Research (DZL), Munich, Germany) ,  Mutze Kathrin (Research Unit Lung Repair and Regeneration, Helmholtz Zentrum Muenchen and University Hospital of the Ludwig Maximilians Universitaet, Member of the German Center for Lung Research (DZL), Munich, Germany) ,  Ota Chiharu (Research Unit Lung Repair and Regeneration, Helmholtz Zentrum Muenchen and University Hospital of the Ludwig Maximilians Universitaet, Member of the German Center for Lung Research (DZL), Munich, Germany) ,  Lindner Michael (Center for Thoracic Surgery, Asklepios Biobank for Lung Diseases, Comprehensive Pneumology Center, Asklepios Clinic Munich-Gauting, Munich, Germany) ,  Behr Juergen (Center for Thoracic Surgery, Asklepios Biobank for Lung Diseases, Comprehensive Pneumology Center, Asklepios Clinic Munich-Gauting, Munich, Germany) ,  Behr Juergen (Medizinische Klinik und Poliklinik V, Klinikum der Ludwig Maximilians University, Munich, Germany) ,  Hilgendorff Anne (Research Unit Lung Repair and Regeneration, Helmholtz Zentrum Muenchen and University Hospital of the Ludwig Maximilians Universitaet, Member of the German Center for Lung Research (DZL), Munich, Germany) ,  Wagner Darcy E. (Research Unit Lung Repair and Regeneration, Helmholtz Zentrum Muenchen and University Hospital of the Ludwig Maximilians Universitaet, Member of the German Center for Lung Research (DZL), Munich, Germany) ,  Wagner Darcy E. (Department of Experimental Medical Sciences, Lung Bioengineering and Regeneration, Lund University, Lund, Sweden) ,  Wagner Darcy E. (Wallenberg Center for Molecular Medicine, Lund University, Lund, Sweden) ,  Wagner Darcy E. (Stem Cell Centre, Lund University, Lund, Sweden) ,  Konigshoff Melanie (Research Unit Lung Repair and Regeneration, Helmholtz Zentrum Muenchen and University Hospital of the Ludwig Maximilians Universitaet, Member of the German Center for Lung Research (DZL), Munich, Germany) ,  Konigshoff Melanie (Division of Pulmonary Sciences and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of Colorado, Denver, USA)
資料名： Respiratory Research (Web)  (Respiratory Research (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 175  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7545A  ISSN： 1465-993X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特発性肺線維症(IPF)は致命的な間質性肺疾患である。肺上皮の反復損傷および再プログラミングは,線維芽細胞活性化,細胞外マトリックスリモデリング,およびその後の肺構造および機能の喪失に寄与する疾患進行の重要な駆動因子であると考えられている。今日までに,Pirfenidoneとnintedanibは,疾患進行を減速することが知られている唯一の承認された薬剤であるが,これらの薬剤が肺上皮細胞機能に影響を及ぼすかどうかはほとんど解明されていない。マウスおよびヒトの3Dex vivo肺組織培養(3D-LTC;精密カット肺切片(PCLS)から生成した)およびPirfenidoneまたはnintedanibを有する初代マウス肺胞上皮II型(pmATII)細胞を処理した。マウス3D-LTCまたはpmATII細胞を,線維症のブレオマイシンモデルから誘導した。初期の線維性変化は,プロ線維症因子の混合物によりヒト3D-LTCで誘導された。上皮および間充織細胞機能を,qPCR,ウエスタンブロット法,免疫蛍光染色およびELISAにより測定した。低μMの濃度のnintedanib(1μM)およびmM濃度のPirfenidone(2.5mM)は,マウスおよびヒト3D-LTCおよびpmATII細胞におけるコラーゲン1a1およびフィブロネクチンを含む線維化遺伝子発現を低下させた。特に,nintedanibは遠位肺上皮細胞マーカー,特にpmATII細胞において,マウスおよびヒト3D-LTCにおけるSurfactant蛋白質Cの発現を安定化させた。ピラフェニドンとネコブニブは,マウスとヒト上皮細胞に対して異なる効果を示し,それらはそれらの抗線維化作用に寄与する可能性がある。ヒト3D-LTCはIPF患者の治療のための潜在的薬物の抗線維化機構を評価するための価値あるツールである。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *線維症 ,  *上皮細胞 ,  コラーゲン ,  定量的PCR法 ,  フィブロネクチン ,  三次元 ,  *ヒト ,  線維芽細胞 ,  ブレオマイシン ,  *上皮 ,  遺伝子発現 ,  *肺線維症
準シソーラス用語： 疾患進行 ,  特発性肺線維症 ,  *ex vivo実験 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： IPF ,  上皮細胞 ,  ATI ,  Nintedanib ,  ピルフェニドン ,  ex vivo ,  PCLS ,  肺疾患

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

引用文献 (52件)：

• Lancet; Idiopathic pulmonary fibrosis; TE King, A Pardo, M Selman; 378; 2011; 1949-1961; 10.1016/S0140-6736(11)60052-4; citation_id=CR1
• Thorax; In search of the fibrotic epithelial cell: opportunities for a collaborative network; G Jenkins, A Blanchard, Z Borok, P Bradding, C Ehrhardt, A Fisher, N Hirani, S Johnson, M Konigshoff, TM Maher; 67; 2012; 179-182; 10.1136/thoraxjnl-2011-200195; citation_id=CR2
• Annu Rev Pathol; Pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis; PJ Wolters, HR Collard, KD Jones; 9; 2014; 157-179; 10.1146/annurev-pathol-012513-104706; citation_id=CR3
• Am J Respir Crit Care Med; Targeted injury of type II alveolar epithelial cells induces pulmonary fibrosis; TH Sisson, M Mendez, K Choi, N Subbotina, A Courey, A Cunningham, A Dave, JF Engelhardt, X Liu, ES White; 181; 2010; 254-263; 10.1164/rccm.200810-1615OC; citation_id=CR4
• Proc Am Thorac Soc; Role of epithelial cells in idiopathic pulmonary fibrosis: from innocent targets to serial killers; M Selman, A Pardo; 3; 2006; 364-372; 10.1513/pats.200601-003TK; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 肺線維症 ,  マウス ,  ヒト ,  肺組織 ,  培養 ,  肺 ,  肺胞上皮細胞 ,  ピルフェニドン