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J-GLOBAL ID：201902256032342712   整理番号：19A2218647

ヒト胚幹細胞はシスプラチンへの曝露に対するTRAILに対する反応性を獲得する【JST・京大機械翻訳】

Human Embryonic Stem Cells Acquire Responsiveness to TRAIL upon Exposure to Cisplatin

著者 (6件)： Peskova Lucie (Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Kamenice 5, 62500 Brno, Czech Republic) ,  Vinarsky Vladimir (Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Kamenice 5, 62500 Brno, Czech Republic) ,  Vinarsky Vladimir (International Clinical Research Center, St. Anne’s University Hospital, Pekarska 53, 656 91 Brno, Czech Republic) ,  Barta Tomas (Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Kamenice 5, 62500 Brno, Czech Republic) ,  Hampl Ales (Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Kamenice 5, 62500 Brno, Czech Republic) ,  Hampl Ales (International Clinical Research Center, St. Anne’s University Hospital, Pekarska 53, 656 91 Brno, Czech Republic)
資料名： Stem Cells International (Web)  (Stem Cells International (Web))
巻： 2019  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7828A  ISSN： 1687-966X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド-TRAILは,正常な健康な細胞が典型的に非応答性である間,特に癌細胞においてアポトーシスを誘導することができるリガンドとして働く蛋白質である。著者らは以前,多能性ヒト胚性幹細胞(hESC)が,死受容体誘導アポトーシス経路のすべての正準成分を発現するにもかかわらず,TRAILに対しても抵抗性であることを示した。本研究では,TRAILに対するhESCの感受性を誘発するDNA損傷の能力を調べた。DNA損傷の程度,アポトーシスに関与する分子の挙動およびTRAILに対するhESCの応答を調べた。1μM及び2μM濃度のシスプラチンへのhESCの曝露は53BP1及びγH2AXフォーカスの形成をもたらし,ミトコンドリア膜完全性に寄与する蛋白質の発現に影響を及ぼすことなくDNAの二本鎖切断の存在を示した。興味あることに,シスプラチンは外因性アポトーシス経路開始剤カスパーゼ8,エフェクターカスパーゼ3および細胞死受容体の重要な成分をアップレギュレートした。外因性アポトーシス経路成分の発現の観察された増加は,hESCをTRAIL誘導アポトーシスに感作するのに十分であった;シスプラチンとTRAILを併用した治療後に,PARP切断の増強,カスパーゼ8のプロセシング,およびカスパーゼ3の完全な活性化を伴うimmense細胞死がすべて観察された。最後に,そのダウンレギュレーションがシスプラチンの感作効果を抑制するので,この過程におけるカスパーゼ8の中心的役割を示した。Copyright 2019 Lucie Peskova et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  アポトーシス ,  ダウンレギュレーション ,  DNA【核酸】 ,  *シスプラチン ,  *ヒト ,  感作 ,  感受性 ,  TNF【壊死因子】 ,  治療法 ,  タンパク質
準シソーラス用語： カスパーゼ3 ,  カスパーゼ8 ,  γH2AX ,  *TNF関連アポトーシス誘導リガンド , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (40件)：

• L. L. Alekseenko, V. I. Zemelko, V. V. Zenin, N. A. Pugovkina, I. V. Kozhukharova, Z. V. Kovaleva, T. M. Grinchuk, I. I. Fridlyanskaya, N. N. Nikolsky, "Heat shock induces apoptosis in human embryonic stem cells but a premature senescence phenotype in their differentiated progeny," Cell Cycle, vol. 11, no. 17, pp. 3260-3269, 2012.
• J. A. Desmarais, M. J. Hoffmann, G. Bingham, M. E. Gagou, M. Meuth, P. W. Andrews, "Human embryonic stem cells fail to activate CHK1 and commit to apoptosis in response to DNA replication stress," Stem Cells, vol. 30, no. 7, pp. 1385-1393, 2012.
• T. Sumi, N. Tsuneyoshi, N. Nakatsuji, H. Suemori, "Apoptosis and differentiation of human embryonic stem cells induced by sustained activation of c-Myc," Oncogene, vol. 26, no. 38, pp. 5564-5576, 2007.
• O. Momčilović, C. Navara, G. Schatten, "Cell cycle adaptations and maintenance of genomic integrity in embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells," Results and Problems in Cell Differentiation, vol. 53, pp. 415-458, 2011.
• R. Dumitru, V. Gama, B. M. Fagan, J. J. Bower, V. Swahari, L. H. Pevny, M. Deshmukh, "Human embryonic stem cells have constitutively active Bax at the Golgi and are primed to undergo rapid apoptosis," Molecular Cell, vol. 46, no. 5, pp. 573-583, 2012.

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  胚幹細胞 ,  シスプラチン ,  曝露 ,  TRAIL ,  反応性 ,  獲得