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J-GLOBAL ID：201902256326389830   整理番号：19A1806426

GPR55受容体でのアゴニストシグナル伝達に関与する重要なアミノ酸残基の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of Crucial Amino Acid Residues Involved in Agonist Signaling at the GPR55 Receptor

著者 (6件)： Lingerfelt Mary A. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of North Carolina-Greensboro, North Carolina, United States) ,  Zhao Pingwei (Center for Substance Abuse Research, Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Pennsylvania, United States) ,  Sharir Haleli P. (Center for Substance Abuse Research, Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Pennsylvania, United States) ,  Hurst Dow P. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of North Carolina-Greensboro, North Carolina, United States) ,  Reggio Patricia H. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of North Carolina-Greensboro, North Carolina, United States) ,  Abood Mary E. (Center for Substance Abuse Research, Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Pennsylvania, United States)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 56  号： 3  ページ： 473-486  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GPR55は,炎症性疼痛,神経障害性疼痛,代謝性疾患,骨発生,および癌に関与する新しい脱フッ素化クラスA G蛋白質共役受容体である。現在までに,強力なGPR55リガンドは同定されていない。これは,GPR55の顕著な特徴に関する情報の欠如によるもので,GPR55シグナル伝達カスケードに関与するシグナル伝達と残基に重要な残基のようなものである。本研究の目的は,GPR55内在性リガンド,L-α-リゾホスファチジルイノシトール(LPI)のシグナル伝達に重要な残基を同定すること,ならびにGPR55アゴニスト,ML184{CID2440433,3-[4-(2,3-ジメチルフェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-N,N-ジメチル-4-ピロリジン-1-イルベンゼンスルホンアミド})のシグナル伝達についてである。血清応答要素(SRE)と血清反応因子(SRF)ルシフェラーゼアッセイを,GPR55変異体でのLPIとML184シグナリングを研究するための読み出しとして使用した。最近のδ-オピオイド受容体(DOR)結晶構造に基づくGPR55R*モデルを用いて,得られた突然変異データを解釈した。2つの残基がGPR55,K2.60及びE3.29におけるアゴニストシグナル伝達に重要であることを見出し,これらの残基がGPR55においてML184及びLPIに対する一次相互作用部位を形成することを示唆した。Y3.32F,H(170)-F,及びF6.55A/L変異の結果は,これらの残基がML184のオルト立体結合部位の一部であることを示唆したが,Y3.32F及びH(170)-F変異結果はこれら2残基がLPI結合ポケットの一部であることを示唆した。Y3.32L,M3.36A及びF6.48A変異結果は,GPR55シグナル伝達カスケードにおけるY3.32/M3.36/F6.48クラスターの重要性を示唆した。C(10)-A及びC(260)-A変異は,これらの残基がGPR55の細胞外ドメインにおいて第二ジスルフィド架橋を形成し,GPR55のTMH1-TMH7領域においてリガンド細胞外侵入を遮断することを示唆した。まとめると,これらの結果は,LPIおよびML184シグナル伝達およびGPR55活性化に重要なGPR55残基に関する最初のセットの離散的情報を提供する。この情報は,次世代のGPR55リガンドの合理的な設計と,最初の高親和性GPR55放射性リガンドの創出に役立つはずであり,この分野において確実に必要とされるツールである。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クラスタ ,  *アミノ酸残基 ,  変異 ,  親和性 ,  結合部位 ,  タンパク質 ,  *細胞情報伝達 ,  共役 ,  突然変異 ,  結晶構造
準シソーラス用語： ルシフェラーゼアッセイ ,  *残基 ,  リガンド ,  *アゴニスト ,  *GPR55 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： GPR55 ,  受容体 ,  アゴニスト ,  シグナル伝達 ,  アミノ酸残基 ,  同定