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J-GLOBAL ID：201902256590299705   整理番号：19A2427440

シクロオキシゲナーゼ-2選択的リガンド,11C-VA426の放射性合成と前臨床評価【JST・京大機械翻訳】

Radiosynthesis and Preclinical Evaluation of ¹¹C-VA426, a Cyclooxygenase-2 Selective Ligand

著者 (22件)： Carpinelli Assunta ( Institute of Molecular Bioimaging and Physiology of CNR, 20090 Segrate, Italy) ,  Carpinelli Assunta ( PET and Nuclear Medicine Unit, San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy) ,  Rainone Paolo ( PET and Nuclear Medicine Unit, San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy) ,  Rainone Paolo ( Doctorate School of Molecular and Translational Medicine, University of Milan, 20122 Milan, Italy) ,  Belloli Sara ( Institute of Molecular Bioimaging and Physiology of CNR, 20090 Segrate, Italy) ,  Belloli Sara ( PET and Nuclear Medicine Unit, San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy) ,  Reale Annalisa ( Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, DoE 2018-2022, University of Siena, 53100 Siena, Italy) ,  Cappelli Andrea ( Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, DoE 2018-2022, University of Siena, 53100 Siena, Italy) ,  Germano Giuliani ( Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, DoE 2018-2022, University of Siena, 53100 Siena, Italy) ,  Murtaj Valentina ( Institute of Molecular Bioimaging and Physiology of CNR, 20090 Segrate, Italy) ,  Murtaj Valentina ( PET and Nuclear Medicine Unit, San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy) ,  Murtaj Valentina ( PhD Program in Neuroscience, Department of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, 20900 Monza, Italy) ,  Coliva Angela ( PET and Nuclear Medicine Unit, San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy) ,  Di Grigoli Giuseppe ( Institute of Molecular Bioimaging and Physiology of CNR, 20090 Segrate, Italy) ,  Di Grigoli Giuseppe ( PET and Nuclear Medicine Unit, San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy) ,  Valeri Angela ( Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, DoE 2018-2022, University of Siena, 53100 Siena, Italy) ,  Gilardi Maria Carla ( Institute of Molecular Bioimaging and Physiology of CNR, 20090 Segrate, Italy) ,  Gianolli Luigi ( PET and Nuclear Medicine Unit, San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy) ,  Anzini Maurizio ( Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, DoE 2018-2022, University of Siena, 53100 Siena, Italy) ,  Moresco Rosa Maria ( Institute of Molecular Bioimaging and Physiology of CNR, 20090 Segrate, Italy) ,  Moresco Rosa Maria ( PET and Nuclear Medicine Unit, San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy) ,  Moresco Rosa Maria ( Department of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, 20900 Monza, Italy)
資料名： Contrast Media & Molecular Imaging  (Contrast Media & Molecular Imaging)
巻： 2019  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W2544A  ISSN： 1555-4309  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)は炎症反応に関与し,神経変性疾患と同様に癌におけるその再発過剰発現は治療のための重要な標的となっている。このため,COX-2発現の非侵襲的イメージングは,重要な診断ツールを表す可能性がある。本研究では,COX-2阻害剤類似体,VA426[1-(4-フルオロフェニル)-3-(2-メトキシエチル)-2-メチル-5-(4-(methylsulfonil)フェニル)-1H-ピロール])を合成し,11C放射性同位体で放射性標識した。11C-VA426のex vivo生体内分布プロファイルを,LPSの投与に基づき,健康なラットおよびマウスの脳および末梢,および炎症モデルの脳および末梢で評価した。tBuOK塩基による11C-VA426合成は,トリフラート活性,モル活性(範囲37~148GBq/μmol)および放射化学純度(>95%)に基づく最適放射化学収率(15±2%)を示した。ex vivo生体内分布研究は,ラットおよびマウスの両方でCOX-2(肺,肝臓および腎臓)を発現する領域を除いて,それぞれ30および10分p.i.で最大値をもつ,放射能の速い取り込みを示した。LPS投与は放射能蓄積に有意な影響を示さなかった。LPSで処理したラットとマウスで行ったセレコキシブ競合実験は,調べた全ての末梢組織と脳領域での放射能濃度の一般的な標的非血縁低下を生じた。最後に,生体内分布実験から得られた負の結果と一致して,放射性代謝産物分析は,11C-VA426がin vivoで非常に不安定であることを明らかにした。本研究は,化合物11C-VA426がPETイメージングのための放射性医薬品として現在使用されていないことを示している。このファミリーの化合物は,in vivo安定性を改善するために更なる実施を必要とする。Copyright 2019 Assunta Carpinelli et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 純度 ,  画像処理 ,  投与 ,  生体内分布 ,  *シクロオキシゲナーゼ ,  診断 ,  ラット ,  マウス ,  炎症 ,  再発 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  阻害剤 ,  過剰発現 ,  *シクロオキシゲナーゼ2 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 標識化合物  (CB10050N) ,  放射性医薬品の基礎研究  (GW18010O) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  ピロールの縮合誘導体  (CF07077C)

物質索引 (1件)： セレコキシブ

引用文献 (33件)：

• W. L. Smith, D. L. DeWitt, R. M. Garavito, "Cyclooxygenases: structural, cellular, and molecular biology," Annual Review of Biochemistry, vol. 69, no. 1, pp. 145-182, 2000.
• T. Okamoto, O. Hino, "Expression of cyclooxygenase-1 and -2 mRNA in rat tissues: tissue-specific difference in the expression of the basal level of mRNA," International Journal of Molecular Medicine, vol. 6, no. 4, pp. 455-457, 2000.
• W. E. Kaufmann, K. I. Andreasson, P. C. Isakson, P. F. Worley, "Cyclooxygenases and the central nervous system," Prostaglandins, vol. 54, no. 3, pp. 601-624, 1997.
• K. Seibert, Y. Zhang, K. Leahy et al., "Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase 2 in inflammation and pain," Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 91, no. 25, pp. 12013-12017, 1994.
• J. L. Wallace, W. McKnight, B. K. Reuter, N. Vergnolle, "NSAID-induced gastric damage in rats: requirement for inhibition of both cyclooxygenase 1 and 2," Gastroenterology, vol. 119, no. 3, pp. 706-714, 2000.

タイトルに関連する用語 (4件)： シクロオキシゲナーゼ-2 ,  リガンド ,  放射性 ,  臨床評価