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J-GLOBAL ID：201902256631134509   整理番号：19A2861726

日本人患者における軽度低ホスファターゼ血症の臨床的および遺伝的側面【JST・京大機械翻訳】

Clinical and genetic aspects of mild hypophosphatasia in Japanese patients

著者 (10件)： Yokoi Katsuyuki (Department of Pediatrics, Fujita Health University School of Medicine, Toyoake 470-1192, Japan) ,  Yokoi Katsuyuki (Division of Molecular Genetics, Institute for Comprehensive Medical Science, Fujita Health University, Toyoake 470-1192, Japan) ,  Nakajima Yoko (Department of Pediatrics, Fujita Health University School of Medicine, Toyoake 470-1192, Japan) ,  Shinkai Yasuko (Division of Molecular Genetics, Institute for Comprehensive Medical Science, Fujita Health University, Toyoake 470-1192, Japan) ,  Sano Yoshimi (Department of Plastic Surgery, Division of Pediatric Dentistry & Orthodontics, Fujita Health University of Medicine, Toyoake 470-1192, Japan) ,  Imamura Mototaka (Department of Plastic Surgery, Division of Pediatric Dentistry & Orthodontics, Fujita Health University of Medicine, Toyoake 470-1192, Japan) ,  Akiyama Tomoyuki (Department of Child Neurology, Okayama University Hospital, Okayama 700-8558, Japan) ,  Yoshikawa Tetsushi (Department of Pediatrics, Fujita Health University School of Medicine, Toyoake 470-1192, Japan) ,  Ito Tetsuya (Department of Pediatrics, Fujita Health University School of Medicine, Toyoake 470-1192, Japan) ,  Kurahashi Hiroki (Division of Molecular Genetics, Institute for Comprehensive Medical Science, Fujita Health University, Toyoake 470-1192, Japan)
資料名： Molecular Genetics and Metabolism Reports  (Molecular Genetics and Metabolism Reports)
巻： 21  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W2993A  ISSN： 2214-4269  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低ホスファターゼ(HPP)は,機能不全組織非特異的アルカリ性ホスファターゼ酵素(TNSALP)から生じる代謝のまれな先天性エラーである。遺伝子型-表現型相関はHPP患者において記述されているが,軽度情報のみが軽症型HPPの遺伝学において利用可能である。軽度のHPP(患者1と2は同胞,患者4は患者5の娘)を有する3家族からの5人の日本人患者を調査した。身体的および歯科的検査,血液,尿および骨密度試験を実施した。ALPL遺伝子の遺伝学的分析を,それらのインフォームドコンセントを有するすべての患者において実行した。詳細なインタビューと検査の後,著者らは研究症例のいくつかにおいてHPPの特徴的症状を見つけた。2名の患者において,可動歯または永久歯の損失が観察され,5名の患者のうち3名は喘息の既往歴を有していた。すべての患者の血清ALPレベルは,年齢等価正常範囲の下限より30%低かった。ALPL遺伝子解析により,ファミリー1におけるIle395Val及びLeu520Arg,ファミリー2におけるVal95Met及びGly491Arg,及びファミリー3における優性ミスセンス突然変異(Gly456Arg)を含む化合物ヘテロ接合突然変異を明らかにした。ヒトTNSALPの3Dモデリングはホモ二量体界面で3つの変異(Val95Met,Ile395Val及びGly456Arg)を明らかにした。Gly456Arg変異体に対して側鎖間の激しい衝突が予測された。本研究の特徴的所見の1つは,共存する喘息の高い有病率と高レベルの血清IgEレベルであった。これらの特性は,軽度HPP患者における気管組織の脆弱性と喘息への素因を説明する可能性がある。著者らの研究シリーズにおける5つの軽症HPP患者の遺伝子型は,1)重症および低型突然変異のための複合ヘテロ接合,および2)優性ネガティブ突然変異を含んだ。これらの突然変異の全てはホモ二量体界面にあったが,ドミナントネガティブ変異のみが側鎖間の激しい衝突効果を引き起こすと予測された。これはTNSALP機能に異なる影響をもたらす様々な機構を説明する可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  喘息 ,  側鎖 ,  ミスセンス突然変異 ,  遺伝子 ,  遺伝子型 ,  血清 ,  *遺伝 ,  免疫グロブリンE ,  ヘテロ接合 ,  インフォームドコンセント ,  界面 ,  *ホスファターゼ ,  突然変異 ,  優性

著者キーワード (4件)： 低ホスファターゼ血症 ,  ALPL ,  乳歯の早産 ,  優性陰性突然変異

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 日本人 ,  患者 ,  低ホスファターゼ血症 ,  臨床 ,  遺伝