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J-GLOBAL ID：201902256824860485   整理番号：19A0924417

Brd4は造血幹細胞発生を指示し,マクロファージ炎症反応を調節する【JST・京大機械翻訳】

BRD4 directs hematopoietic stem cell development and modulates macrophage inflammatory responses

著者 (13件)： Dey Anup (Division of Developmental Biology, National Institute of Child Health and Human Development, Bethesda, MD, USA) ,  Yang Wenjing (The DNA Sequencing and Computational Biology, National Heart, Lung and Blood Institute, Bethesda, MD, USA) ,  Gegonne Anne (Experimental Immunology Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA) ,  Nishiyama Akira (Division of Developmental Biology, National Institute of Child Health and Human Development, Bethesda, MD, USA) ,  Pan Richard (Division of Developmental Biology, National Institute of Child Health and Human Development, Bethesda, MD, USA) ,  Yagi Ryoji (Laboratory of Immunology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA) ,  Grinberg Alex (Division of Developmental Biology, National Institute of Child Health and Human Development, Bethesda, MD, USA) ,  Finkelman Fred D (Department of Pediatrics, Cincinnati Children’s Hospital, Cincinnati, OH, USA) ,  Pfeifer Karl (Division of Developmental Biology, National Institute of Child Health and Human Development, Bethesda, MD, USA) ,  Zhu Jinfang (Laboratory of Immunology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA) ,  Singer Dinah (Experimental Immunology Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA) ,  Zhu Jun (The DNA Sequencing and Computational Biology, National Heart, Lung and Blood Institute, Bethesda, MD, USA) ,  Ozato Keiko (Division of Developmental Biology, National Institute of Child Health and Human Development, Bethesda, MD, USA)
資料名： EMBO Journal  (EMBO Journal)
巻： 38  号： 7  ページ： e100293  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0911B  ISSN： 0261-4189  CODEN： EMJODG  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BRD4はアセチル化ヒストンに結合し,転写を調節するBETファミリー蛋白質である。BET/BRD4阻害剤は,血液癌の成長と炎症を阻害し,新しい治療戦略として役立つ。しかし,正常造血および炎症におけるBRD4の生物学的役割は完全には理解されていない。BrdU4条件ノックアウト(KO)マウスの分析は,BRD4が造血幹細胞拡大と前駆細胞発生に必要であることを示した。それにもかかわらず,BRD4はマクロファージ発生およびLPSに対する炎症反応において制限された役割を果たした。ChIP-seq分析は,その制限された重要性にもかかわらず,BRD4がマクロファージゲノムを広く占有し,スーパーエンハンサー(SE)形成に関与することを示した。BRD4は癌におけるSE形成に重要であるが,BRD4はマクロファージSEsに必要ではなく,KOマクロファージはBRD4損失を補償する交互のBRD4の少ないSEsを作り出した。これと付加的機構はマクロファージにおける炎症反応の保持をもたらした。著者らの結果は,BRD4の文脈依存的役割と後成的調節の可塑性を示す。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *マクロファージ ,  治療計画 ,  型ばらし ,  アセチル化 ,  *炎症 ,  塑性 ,  *造血 ,  ヒストン ,  *造血幹細胞 ,  マウス ,  ゲノム ,  前駆細胞 ,  *炎症反応 ,  ブロモドメイン含有タンパク質4 ,  機械的性質 ,  性質 ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  ブロモドメイン含有蛋白質4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： BRD4 ,  造血幹細胞 ,  LPS ,  マクロファージ ,  スーパーエンハンサー

分類 (5件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  外皮一般  (EJ11010C) ,  発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： BRD4 ,  造血幹細胞 ,  マクロファージ ,  炎症反応 ,  調節