文献

J-GLOBAL ID：201902256891704198   整理番号：19A2369003

小分子TLR7アゴニストのシリカナノシェルへの共役はアジュバント活性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Conjugation of a Small-Molecule TLR7 Agonist to Silica Nanoshells Enhances Adjuvant Activity

著者 (11件)： Huang Ching-Hsin (Department of Chemistry & Department of Medicine, University of California, San Diego, California, United States) ,  Mendez Natalie (Department of Chemistry & Department of Medicine, University of California, San Diego, California, United States) ,  Echeagaray Oscar Hernandez (Molecular Biology Institute, San Diego State University, California, United States) ,  Weeks Joi (Molecular Biology Institute, San Diego State University, California, United States) ,  Wang James (Department of Chemistry & Department of Medicine, University of California, San Diego, California, United States) ,  Vallez Charles N. (Molecular Biology Institute, San Diego State University, California, United States) ,  Gude Natalie (Molecular Biology Institute, San Diego State University, California, United States) ,  Trogler William C. (Department of Chemistry & Department of Medicine, University of California, San Diego, California, United States) ,  Carson Dennis A. (Moores Cancer Center, University of California, California, United States) ,  Hayashi Tomoko (Moores Cancer Center, University of California, California, United States) ,  Kummel Andrew C. (Department of Chemistry & Department of Medicine, University of California, San Diego, California, United States)
資料名： ACS Applied Materials & Interfaces  (ACS Applied Materials & Interfaces)
巻： 11  号： 30  ページ： 26637-26647  発行年： 2019年 
JST資料番号： W2329A  ISSN： 1944-8244  CODEN： AAMICK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 免疫細胞に対するToll様受容体(TLR)および/またはNOD様受容体の刺激は,ワクチンアジュバントに必須な免疫応答を開始し,指示する。小分子TLR7アゴニスト,イミキモドは,免疫応答修飾剤としてFDAにより承認されているが,望ましくない悪影響を生じる,その低い薬物動力学のため,局所応用に限定されている。ナノ粒子は,副作用を緩和し,アジュバント効果を増強するために,自然免疫刺激剤と共にますます使用されている。本研究では,強力な小分子TLR7アゴニスト,2-メトキシエトキシ-8-オキソ-9-(4-カルボキシベンジル)-アデニン(1V209を中空シリカナノシェル(NS)に結合させた。マウス骨髄由来樹状細胞とヒト末梢血単核細胞による炎症誘発性サイトカイン(IL-6,IL-12)放出は,シリカナノシェル-TLR7複合体(NS-TLR)の効力がナノシェルサイズとリガンド被覆密度に依存することを明らかにした。最小の~6001V209リガンド/粒子で被覆された直径100nmのシリカナノシェルは,非共役TLR7アゴニストと比較して,観察された細胞毒性なしで3倍の高い効力を示した。NS-TLRはTLR7-シグナル伝達経路を活性化し,カスパーゼ活性を誘発し,IL-1β放出を刺激したが,非共役TLR7リガンドもシリカシェルのみはIL-1βを産生しなかった。モデル抗原卵白アルブミンを用いたin vivoマウス免疫化研究は,NS-TLRが非抱合TLR7アゴニストと比較してTh1バイアス免疫応答により抗原特異的IgG抗体誘導を1000倍増加させることを示した。結果は,シリカナノシェルに共役したTLR7リガンドが,TLR7アゴニストの自然免疫刺激とアジュバント能の両方を増強するために,炎症性経路を活性化することができ,それにより,自然免疫刺激剤の広い応用を可能にすることを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *二酸化ケイ素 ,  インターロイキン1 ,  抗原 ,  *小分子 ,  自然免疫 ,  ナノ粒子 ,  *アジュバント ,  マウス ,  *共役 ,  ヒト ,  炎症
準シソーラス用語： インターロイキン1β ,  *ナノシェル ,  *アゴニスト ,  *Toll様受容体7 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ナノ粒子 ,  シリカ ,  TLR7 ,  インフラマソーム ,  IL-1β ,  免疫アジュバント ,  自然免疫

分類 (3件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  細胞・組織培養法  (EA03040R)

タイトルに関連する用語 (7件)： 小分子 ,  TLR7 ,  アゴニスト ,  共役 ,  アジュバント ,  活性 ,  増強