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J-GLOBAL ID：201902256997368110   整理番号：19A1806769

一酸化炭素による可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化への機構的洞察: 5-配位Co-ヘムのBAY 41-2272誘導形成のために提案された多段階機構【JST・京大機械翻訳】

Mechanistic Insights into the Activation of Soluble Guanylate Cyclase by Carbon Monoxide: A Multistep Mechanism Proposed for the BAY 41-2272 Induced Formation of 5-Coordinate CO-Heme

著者 (8件)： Makino Ryu (Department of Life Science, College of Science, Rikkyo University, Japan) ,  Obata Yuji (Department of Life Science, College of Science, Rikkyo University, Japan) ,  Tsubaki Motonari (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Kobe University, Hyogo, Japan) ,  Iizuka Tetsutaro (RIKEN Harima Institute/Spring8, Hyogo, Japan) ,  Hamajima Yuki (Department of Life Science, College of Science, Rikkyo University, Japan) ,  Kato-Yamada Yasuyuki (Department of Life Science, College of Science, Rikkyo University, Japan) ,  Mashima Keisuke (Department of Life Science, College of Science, Rikkyo University, Japan) ,  Shiro Yoshitsugu (Graduate School of Life Science, University of Hyogo, Hyogo, Japan)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 57  号： 10  ページ： 1620-1631  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)は,NOを感知する際のcGMP生産を触媒するヘム含有酵素である。CO付加物,sGC-COは非常に活性が低いが,アロステリック調節因子BAY 41-2272はsGC-NOのそれと同じ程度にcGMP生産性を刺激する。刺激効果は5配位CO-ヘムをもたらすFe-His結合開裂と関連すると考えられているが,詳細な機構は未解決のままである。本研究では,BAY 41-2272,2′-デオキシ-3′-GMPおよびホスカーネットを含む条件下での機構を調べた。これらのエフェクタの添加は,IRスペクトル測定によって評価されたように,5-および新しい6-配位CO-ヘムの等モル混合物である最終生成物に変換するために,元の6配位CO-ヘムを引き起こした。最終生成物における2つの型のCO-ヘムを,CO解離速度論によってさらに確認した。条件下でのストップトフロー測定により,第一段階は第一段階が第一鉄酵素の6配位COヘムへの完全変換に帰属され,続いて6配位COヘムの5配位COヘムへの部分変換をもたらす二つの可逆段階としてCOを結合することを示した。両段階の観察された速度はCO濃度に直線的に依存した。第二段階における速度の予想外のCO依存性は,5配位COヘムが6配位COヘムへの第二COの結合により提供されると思われる推定ビス-カルボニル中間体からのCO放出により誘導される多段階機構を支持した。この機構は,COによるsGCの活性化に関する新しい側面を提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 中間体 ,  触媒 ,  開裂反応 ,  *一酸化炭素 ,  解離速度 ,  エフェクタ ,  酵素 ,  赤外スペクトル ,  付加物 ,  一酸化炭素濃度 ,  二価鉄 ,  アロステリック調節因子 ,  *可溶性グアニル酸シクラーゼ ,  グアニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： cGMP ,  BAY 41-2272

タイトルに関連する用語 (9件)： 一酸化炭素 ,  可溶性グアニル酸シクラーゼ ,  活性化 ,  洞察 ,  CO ,  ヘム ,  誘導 ,  提案 ,  段階