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J-GLOBAL ID：201902257293719625   整理番号：19A1883661

ストップトフロー蛍光分光法により明らかにされたZn2+誘導アミロイドβ-蛋白質凝集への動力学的洞察【JST・京大機械翻訳】

Kinetic Insights into Zn²⁺-Induced Amyloid β-Protein Aggregation Revealed by Stopped-Flow Fluorescence Spectroscopy

著者 (4件)： Guo Jingjing (Department of Biochemical Engineering and Key Laboratory of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, China) ,  Yu Linling (Department of Biochemical Engineering and Key Laboratory of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, China) ,  Sun Yan (Department of Biochemical Engineering and Key Laboratory of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, China) ,  Dong Xiaoyan (Department of Biochemical Engineering and Key Laboratory of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, China)
資料名： Journal of Physical Chemistry B  (Journal of Physical Chemistry B)
巻： 121  号： 16  ページ： 3909-3917  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0921A  ISSN： 1520-6106  CODEN： JPCBFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Zn2+はアミロイドβ-蛋白質(Aβ)凝集に顕著な影響を及ぼし,アルツハイマー病の病理において重要である。しかしながら,ヒト脳脊髄液におけるZn2+濃度はAβとの相互作用に対して一般的に低すぎており,神経伝達時にのみ高濃度のZn2+の一時的放出がある。通常の分析法を用いることにより,このような短時間スケールでのZn2+とAβの間の相互作用の詳細を調べることは困難である。ここでは,ストップトフロー蛍光分光法を用いて,1msから秒までの時間スケールでZn2+の存在下でAβ42の速い凝集動力学を研究した。Zn2+は1ms以内にAβ42に結合することが分かった。Tyr10周辺の即時配座転移を引き起こし,Aβ42疎水性の増強をもたらした。そして,強化された疎水性相互作用を通してAβ42の速い凝集を促進した。Aβ42(K_D=107nMおよび5.2μM)上の2つのZn2+結合部位の間で,より高い親和性の最初のものは,Aβ42の凝集に及ぼすより大きな影響を有した。Aβ42のZn2+誘導迅速凝集において3つの速度論的相が観察され,速い相はZn2+により極端に加速され,加速凝集が主に高速相で起こることを示した。この相で起こる反応はZn2+とAβ42の会合に密接に関連していた。さらに,Zn2+は,Zn2+の存在下で,Zn2+を含まないpH5.2-6.2からpH5.2-7.8まで,Aβ42速い凝集のpH範囲を大きく広げた。その上,Aβ42の速い凝集に及ぼすZn2+の促進効果は,pH6.8~7.8でピークに達した。それは,脳脊髄液(pH7.3)と海馬(pH7.15~7.35)のpH値を含む。これらの知見は,Aβ凝集に及ぼすZn2+の有意な影響を示し,その機構への新しい洞察を提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 海馬 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  疎水性 ,  親和性 ,  *凝集 ,  pH【水素イオン指数】 ,  配座転移 ,  ヒト ,  *蛍光分光法 ,  結合部位 ,  Alzheimer病 ,  神経伝達 ,  病理 ,  速度論
準シソーラス用語： アミロイドβ42 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 蛍光分光法 ,  誘導 ,  アミロイドβ ,  蛋白質凝集 ,  動力学 ,  洞察