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J-GLOBAL ID：201902257343767764   整理番号：19A2221911

若年性神経セロイドリポフスチン症の基礎となるCLN3変異はリソソームにおけるパルミトイル-蛋白質チオエステラーゼ-1(PPT1)-蛋白質およびPPT1-酵素活性の有意に低下したレベルを引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Cln3-mutations underlying juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis cause significantly reduced levels of Palmitoyl-protein thioesterases-1 (Ppt1)-protein and Ppt1-enzyme activity in the lysosome

著者 (6件)： Appu Abhilash P. (Section on Developmental Genetics, Program on Endocrinology and Molecular Genetics, Eunice Kennedy-Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ,  Bagh Maria B. (Section on Developmental Genetics, Program on Endocrinology and Molecular Genetics, Eunice Kennedy-Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ,  Sadhukhan Tamal (Section on Developmental Genetics, Program on Endocrinology and Molecular Genetics, Eunice Kennedy-Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ,  Mondal Avisek (Section on Developmental Genetics, Program on Endocrinology and Molecular Genetics, Eunice Kennedy-Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ,  Casey Sydney (Section on Developmental Genetics, Program on Endocrinology and Molecular Genetics, Eunice Kennedy-Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ,  Mukherjee Anil B. (Section on Developmental Genetics, Program on Endocrinology and Molecular Genetics, Eunice Kennedy-Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland)
資料名： Journal of Inherited Metabolic Disease  (Journal of Inherited Metabolic Disease)
巻： 42  号： 5  ページ： 944-954  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0139A  ISSN： 0141-8955  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 少なくとも13の異なる遺伝子(CLNsと呼ばれる)における突然変異は,最も一般的な神経変性リソソーム貯蔵疾患のグループである,様々な形態の神経細胞リポフスチン(NCL)の基礎となっている。CLN1遺伝子における不活性化突然変異は,パルミトイル-蛋白質チオエステラーゼ-1(PPT1)をコード化することにより,乳児NCL(INCL)を引き起こし,未知機能の蛋白質をコードするCLN3遺伝子のそれらは若年NCL(JNCL)の根底にある。PPT1は,リソソームヒドロラーゼによるそれらの分解に必要なS-パルミトイル化蛋白質(セロイドの成分)を脱リン酸化し,PPT1欠損は,INCLに導く自己蛍光性セロイドのリソソーム蓄積を引き起こす。セロイドの細胞内蓄積は全てのNCLの特徴であるので,これらの疾患に対する共通の病原性リンクが示唆されている。CLN3変異は,トランスゴルジネットワーク(TGN)からのカチオン非依存性マンノース6-りん酸受容体(CI-M6PR)の出口を抑制することが報告されている。CI-M6PRはTGNからリソソームへのPPT1のような可溶性蛋白質を輸送するので,CLN3変異がJNCL病因に寄与するリソソームPPT1不全を引き起こす可能性があると仮定した。ここでは,JNCLを模倣するCln3変異マウスのリソソームとJNCL患者の培養細胞のリソソームがPpt1蛋白質とPpt1酵素活性の有意な低下を含み,自己蛍光性セロイドを徐々に蓄積することを報告する。さらに,JNCL線維芽細胞において,リソソーム酸性化を調節するv-ATPアーゼのV0a1サブユニットは,リソソーム膜上の正常な位置の代わりに細胞膜に誤局在している。この欠損は,INCLを模倣するCLN1-/-マウスで以前に報告されたように,リソソーム酸性化を調節する。著者らの知見は,リソソームホメオスタシスにおけるCLN3の以前に認識されていない役割を明らかにし,リソソームPpt1-不完全性を引き起こすCLN3突然変異が少なくとも部分的にJNCL病因に寄与している可能性を示唆する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  線維芽細胞 ,  *チオエステラーゼ ,  *リソソーム ,  培養細胞 ,  *酵素活性度 ,  サブユニット ,  ホメオスタシス ,  マウス ,  *タンパク質 ,  *リポフスチン ,  ヒト ,  遺伝子 ,  ニューロン ,  病因
準シソーラス用語： *セロイド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Batten病 ,  小児神経セロイドリポフスチン症 ,  若年性神経セロイドリポフスチン症 ,  リソソーム貯蔵病 ,  神経変性 ,  パルミトイル-蛋白質チオエステラーゼ-1

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 若年 ,  神経セロイドリポフスチン症 ,  基礎 ,  CLN3 ,  変異 ,  リソソーム ,  蛋白質 ,  チオエステラーゼ ,  酵素活性