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J-GLOBAL ID：201902257387100785   整理番号：19A1806134

オーファンM.tuberculosis P450 CYP144A1の阻害剤へのフラグメントプロファイリングアプローチ【JST・京大機械翻訳】

Fragment Profiling Approach to Inhibitors of the Orphan M. tuberculosis P450 CYP144A1

著者 (8件)： Kavanagh Madeline E. (Department of Chemistry, University of Cambridge, United Kingdom) ,  Chenge Jude (Centre for Synthetic Biology of Fine and Specialty Chemicals (SYNBIOCHEM), Manchester Institute of Biotechnology, School of Chemistry, The University of Manchester, United Kingdom) ,  Zoufir Azedine (Department of Chemistry, University of Cambridge, United Kingdom) ,  McLean Kirsty J. (Centre for Synthetic Biology of Fine and Specialty Chemicals (SYNBIOCHEM), Manchester Institute of Biotechnology, School of Chemistry, The University of Manchester, United Kingdom) ,  Coyne Anthony G. (Department of Chemistry, University of Cambridge, United Kingdom) ,  Bender Andreas (Department of Chemistry, University of Cambridge, United Kingdom) ,  Munro Andrew W. (Centre for Synthetic Biology of Fine and Specialty Chemicals (SYNBIOCHEM), Manchester Institute of Biotechnology, School of Chemistry, The University of Manchester, United Kingdom) ,  Abell Chris (Department of Chemistry, University of Cambridge, United Kingdom)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 56  号： 11  ページ： 1559-1572  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 酵素のリガンド結合プロファイル間の類似性は,機能的特性化を助け,配列類似性または構造相同性よりも阻害剤発生に対してより大きな関連性がある可能性がある。フラグメントスクリーニングは酵素のリガンド結合プロファイルの特性化のための効率的なアプローチであり,ここでは(Mtb)により発現されたチトクロームP450酵素(P450s)のファミリーを研究するために適用された。Mtb P450は細菌の病原性,生存および病原性において重要な役割を有する。これらの酵素の7つのフラグメントプロファイルを比較すると,類似の生物学的機能を共有するP450sは有意に類似したフラグメントプロファイルを有するが,機能的に無関係又はオーファンP450は全体的に高い構造相同性にもかかわらず異なるリガンド結合特性を示すことを明らかにした。酵素間の有望な結合を示す化学構造が同定され,阻害剤開発のためのリードを提供する選択的フラグメントがある。Mtb生存性に重要な特性化酵素であるオーファン酵素CYP144A1とCYP121A1のフラグメント結合プロファイル間の類似性は,新規CYP144A1リガンドの引き続く同定を示す事例研究を提供する。CYP144A1に対するこれらの化合物の異なる結合様式は,酵素の構造的および動的側面,可能な生物学的機能への洞察を提供し,阻害剤を開発する機会を提供する。このフラグメントプロファイリングアプローチを拡張することにより,多くの機能的に特性化されたオーファン蛋白質を含むことは,酵素-リガンド相互作用を理解するための価値ある資源を提供する可能性がある。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  事例研究 ,  相同性 ,  *送風機 ,  病原性 ,  生物活性 ,  チトクロームP450 ,  酵素 ,  類似性 ,  細菌 ,  キャラクタリゼーション
準シソーラス用語： 化学構造 ,  リガンド結合 ,  *プロファイリング ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (2件)： ファン ,  阻害剤