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J-GLOBAL ID：201902257435234512   整理番号：19A1527839

アクチビンAはSTAT3依存性SMAD/CTGF経路を介して子宮内膜間葉系幹細胞の筋線維芽細胞分化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Activin a promotes myofibroblast differentiation of endometrial mesenchymal stem cells via STAT3-dependent Smad/CTGF pathway

著者 (18件)： Zhang Zhenzhen (Immunology and Reproduction Biology Laboratory & State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Science, Medical School, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Zhang Zhenzhen (Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Zhang Zhenzhen (Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Zhang Zhenzhen (Jiangsu Province Academy of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Wang Jing (Immunology and Reproduction Biology Laboratory & State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Science, Medical School, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Wang Jing (Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Chen Yabing (Immunology and Reproduction Biology Laboratory & State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Science, Medical School, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Chen Yabing (Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Suo Luxuan (Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Suo Luxuan (Jiangsu Province Academy of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Chen Huixian (Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Chen Huixian (Jiangsu Province Academy of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Zhu Li (Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Zhu Li (Jiangsu Province Academy of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Wan Guiping (Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Wan Guiping (Jiangsu Province Academy of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Han Xiaodong (Immunology and Reproduction Biology Laboratory & State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Science, Medical School, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Han Xiaodong (Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanjing University, Nanjing, China)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 45  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 子宮内膜外側の機能的子宮内膜組織の存在により特徴付けられる子宮内膜症は,最も一般的な婦人科疾患の1つである。子宮内膜間葉系幹細胞(MSCs)は子宮内膜症の発生と発生に重要である。異所性子宮内膜MSCsは腹腔内に存在する。したがって,子宮内膜の腹膜液における生物活性因子は,子宮内膜MSCsの生物学的挙動を調節する可能性がある。本研究では,ELISAを用いて腹腔液中のアクチビンA濃度を評価した後,子宮内膜MSCsを分離し培養し,アクチビンAが子宮内膜MSCsを刺激して筋線維芽細胞に分化するかどうかを調べ,定量的リアルタイムPCR,ウェスタンブロット分析,免疫蛍光染色,RNA干渉および染色体免疫沈降により基礎となる機構を明らかにした。著者らはまた,アクチビンAの阻害剤を用いて,原発性子宮内膜MSCs培養および子宮内膜症のマウスモデルを用いて,子宮内膜症における線維症の発症を抑制する可能性を調査した。本研究において,アクチビンAは子宮内膜症腹膜液及びアクチビン受容体様キナーゼ(ALK4)において有意に上昇し,アクチビンAの特異的受容体は子宮内膜症の有無にかかわらず,異所性子宮内膜MSCにおいて明らかに増強されることを明らかにした。次に,アクチビンAが子宮内膜MSCsの筋線維芽細胞分化を駆動し,結合組織成長因子(CTGF)の発現を著しく増強することを見出した。CTGFは,子宮内膜MSCsにおけるACTA2,COL1A1およびFN1のアクチビンA誘導発現に必要であることが示された。子宮内膜MSCsにおけるアクチビンAによるCTGF誘導は,Smad2/3のリン酸化と核転移およびSmad2/3のCTGFプロモーターへの結合により証明されるように,Smad2/3の活性化を含んだ。さらに,子宮内膜MSCsにおけるSmad/CTGF経路はSTAT3の活性化を必要としたが,PI3K,JNKおよびp-38経路には依存しなかった。加えて,アクチビンA経路の阻害が子宮内膜MSCsの筋線維芽細胞分化を阻害し,子宮内膜症マウスで線維症を改善することも示した。アクチビンAは,STAT3依存性Smad/CTGF経路を介して,子宮内膜間葉系幹細胞の筋線維芽細胞分化を促進する。結果は,STAT3がCTGF生産を調節する重要なアクチビンA下流メディエーターとして作用する最初の証拠を提供した。著者らのデータは,子宮内膜症の幹細胞理論を補完し,アクチビンAシグナル伝達を操作することによって,子宮内膜症関連線維症を治療するための実験的基礎を提供する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 線維症 ,  リン酸化 ,  RNA干渉 ,  *分化 ,  ELISA ,  受容体 ,  プロモーター領域 ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫沈降反応 ,  培養 ,  子宮内膜症 ,  *間葉系幹細胞 ,  *子宮内膜
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *アクチビンA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 内分泌症候群 ,  アクチビンA ,  線維症 ,  SSD2 ,  腹膜液

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (59件)：

• Lancet.; Endometriosis; LC Giudice, LC Kao; 364; 2004; 1789-1799; 10.1016/S0140-6736(04)17403-5; citation_id=CR1
• Hum Reprod Update; Endometrial stem/progenitor cells: the first 10 years; CE Gargett, KE Schwab, JA Deane; 22; 2016; 137-163; 10.1093/humupd/dmw011; citation_id=CR2
• Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol; Endometrial stem/progenitor cells and their role in the pathogenesis of endometriosis; FL Cousins, DF O, CE Gargett; 50; 2018; 27-38; 10.1016/j.bpobgyn.2018.01.011; citation_id=CR3
• Fertil Steril; Comparative study of human eutopic and ectopic endometrial mesenchymal stem cells and the development of an in vivo endometriotic invasion model; AP Kao, KH Wang, CC Chang, JN Lee, CY Long, HS Chen, CF Tsai, TH Hsieh, EM Tsai; 95; 2011; 1308-1315; 10.1016/j.fertnstert.2010.09.064; citation_id=CR4
• Sci Rep; Inhibition of Wnt/beta-catenin signaling suppresses myofibroblast differentiation of lung resident mesenchymal stem cells and pulmonary fibrosis; H Cao, C Wang, X Chen, J Hou, Z Xiang, Y Shen, X Han; 8; 2018; 13644; 10.1038/s41598-018-28968-9; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： アクチビンA ,  STAT3 ,  依存性 ,  SMAD ,  CTGF ,  経路 ,  子宮内膜 ,  間葉系幹細胞 ,  筋線維芽細胞 ,  分化 ,  促進