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J-GLOBAL ID：201902257743690160   整理番号：19A0181060

in vivoで選択されたピラジン酸耐性株はアスパラギン酸デカルボキシラーゼのpandおよびunfoldase clpC1におけるミスセンス変異を持つ【JST・京大機械翻訳】

In Vivo-Selected Pyrazinoic Acid-Resistant Strains Harbor Missense Mutations in the Aspartate Decarboxylase PanD and the Unfoldase ClpC1

著者 (10件)： Gopal Pooja (Department of Microbiology and Immunology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Republic of Singapore) ,  Tasneen Rokeya (Center for Tuberculosis Research, Johns Hopkins University, Maryland, United States) ,  Yee Michelle (Department of Microbiology and Immunology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Republic of Singapore) ,  Lanoix Jean-Philippe (Department of Infectious Diseases, University Hospital of Amiens-Picardie, France) ,  Sarathy Jansy (Public Health Research Institute, New Jersey Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Jersey, United States) ,  Rasic George (Public Health Research Institute, New Jersey Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Jersey, United States) ,  Li Liping (Public Health Research Institute, New Jersey Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Jersey, United States) ,  Dartois Veronique (Public Health Research Institute, New Jersey Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, New Jersey, United States) ,  Nuermberger Eric (Center for Tuberculosis Research, Johns Hopkins University, Maryland, United States) ,  Dick Thomas (Department of Microbiology and Immunology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Republic of Singapore)
資料名： ACS Infectious Diseases  (ACS Infectious Diseases)
巻： 3  号： 7  ページ： 492-501  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5041A  ISSN： 2373-8227  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近著者らは,プロドラッグ・ピラジナミド(PZA)の生物活性型であるピラゾイン酸(POA)を含む寒天上での突然変異体選択を通して,ポリケチドシンターゼMasとPpsA-Eの機能喪失突然変異が,POAとPZAへの耐性を引き起こすことを示した。ここでは,in vivoでこれらがin vivoで弱毒化されるかどうかを検討し,PZA耐性臨床分離株間のこれらの突然変異の証拠の欠如を説明した。Pand,ClpC1およびmax/ppsA-E変異体によるマウスの感染は,ClpC1およびmax/ppsA-E突然変異体の増殖が弱毒化されたが,Pand変異体は野生型と同様に増殖することを示した。これらの耐性機構が宿主内で出現できるかどうかを決定するために,野生型結核菌に感染したマウスをPOAで処理し,POA耐性コロニーをPZAとPOA耐性に対して確認した。ゲノム配列決定により,株の82および18%がそれぞれPandおよびClpC1にミスセンス突然変異を含むことを明らかにした。それらのより低い適合性とPOA耐性レベルと一致して,独立したmax/ppsA-E突然変異体は見つからなかった。結論として,PandおよびClpC1ミスセンス突然変異によるPOA/PZA耐性機構がin vivoで再現されることを示した。代表的ClpC1変異体はマウス感染モデルにおける成長に対して減弱されたが,臨床分離株間のそれらの不在に対する可能な説明を提供し,代表的なPand変異体の増殖速度論は影響を受けなかった。POA/PZA抵抗性のPand突然変異はPOA処理マウスで観察されるが,PZA処理患者から分離された臨床株間ではまだ決定されていない。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プロドラッグ ,  結核 ,  結核菌 ,  *ミスセンス突然変異 ,  コロニー ,  *耐酸性 ,  野生型 ,  生物活性 ,  突然変異 ,  適応性 ,  臨床分離菌 ,  窒素複素環化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： ゲノム配列 ,  弱毒化 ,  ポリケチドシンターゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 結核 ,  ピラジナミド ,  ピラジノン酸 ,  抵抗 ,  in vivo

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  微生物の生化学  (EG03020N)

物質索引 (1件)： ピラジナミド

タイトルに関連する用語 (5件)： ピラジン酸 ,  耐性株 ,  アスパラギン酸 ,  デカルボキシラーゼ ,  ミスセンス変異