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J-GLOBAL ID:201902257991012594   整理番号:19A2166865

原発性硬化性胆管炎患者からの胆汁由来の組織は炎症性免疫プロファイルを再現する【JST・京大機械翻訳】

Bile-Derived Organoids From Patients With Primary Sclerosing Cholangitis Recapitulate Their Inflammatory Immune Profile
著者 (7件):
資料名:
巻: 70  号:ページ: 871-882  発行年: 2019年 
JST資料番号: T0889A  ISSN: 0270-9139  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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原発性硬化性胆管炎(PSC)は,知られていない病因や効果的な治療を伴わない不均一で進行性の線維性炎症性胆管疾患である。PSCの研究は,胆管細胞へのアクセスの困難さ,肝臓におけるこれらの細胞の小さな割合,in vitro培養系の不安定性,および末期疾患からの試料への依存性のために制限されている。ここでは,幹細胞が,それらの臨床経過で以前に内視鏡的逆行性胆管膵管造影を受けているPSC患者の胆汁から分離され,胆汁の遺伝的表現型を発現する三次元(3D)器官として長期間を維持することを示す。さらに,胆汁由来の有機物(BDOS)は,病気の経過にわたって長期間にわたって得られるバイオバンキングおよびサンプルとなり得る。これらのBDOSは,γグルタミルトランスフェラーゼ,サイトケラチン19,上皮細胞接着分子,嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子,および陰イオン交換体2を含む既知の胆管細胞マーカーを発現する。RNA配列分析により,PSCのゲノムワイド関連研究において以前に記述されたヒト白血球抗原DMα鎖及びケモカイン(C-Cモチーフ)リガンド20(CCL20)を含む非PSC対照と比較して,PSC患者由来の器官において発現が異なる39遺伝子を同定した。これらのBDOSとインターロイキン17Aまたは腫瘍壊死因子αとのインキュベーションは,T細胞化学誘引物質CCL20を含む炎症誘発性メディエーターの分泌の有意な増加を伴う免疫反応性表現型をもたらした。結論:本研究は,胆汁が3D器官としてin vitroで長期間維持できる胆汁様細胞の供給源として使用できることを示す;これらのBDOSは,ケモカインを分泌することにより炎症性刺激に反応し,これらの疾患の病因を反映する免疫反応性表現型を伝播する能力を含む胆管障害の特徴を保持する。このように,BDOSは,胆管疾患,特にPSCの病因と治療の研究のためのプラットフォームを表す。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の基礎医学 

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