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J-GLOBAL ID：201902258000319814   整理番号：19A2572969

ランダムから有理へ:Castagni-cushman多成分反応に基づくヒト炭酸アンヒドラーゼIVの選択的サブナノモル阻害剤への発見アプローチ【JST・京大機械翻訳】

From random to rational: A discovery approach to selective subnanomolar inhibitors of human carbonic anhydrase IV based on the Castagnoli-Cushman multicomponent reaction

著者 (10件)： Kalinin Stanislav (Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, 199034, Russian Federation) ,  Nocentini Alessio (Department of NEUROFARBA, Section of Pharmaceutical and Nutraceutical Sciences, Laboratory of Molecular Modeling Cheminformatics & QSAR, University of Florence, Polo Scientifico, Via U. Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino, Firenze, Italy) ,  Kovalenko Alexander (Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, 199034, Russian Federation) ,  Sharoyko Vladimir (Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, 199034, Russian Federation) ,  Bonardi Alessandro (Department of NEUROFARBA, Section of Pharmaceutical and Nutraceutical Sciences, Laboratory of Molecular Modeling Cheminformatics & QSAR, University of Florence, Polo Scientifico, Via U. Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino, Firenze, Italy) ,  Angeli Andrea (Department of NEUROFARBA, Section of Pharmaceutical and Nutraceutical Sciences, University of Florence, Polo Scientifico, Via U. Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino, Firenze, Italy) ,  Gratteri Paola (Department of NEUROFARBA, Section of Pharmaceutical and Nutraceutical Sciences, Laboratory of Molecular Modeling Cheminformatics & QSAR, University of Florence, Polo Scientifico, Via U. Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino, Firenze, Italy) ,  Tennikova Tatiana B. (Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, 199034, Russian Federation) ,  Supuran Claudiu T. (Department of NEUROFARBA, Section of Pharmaceutical and Nutraceutical Sciences, University of Florence, Polo Scientifico, Via U. Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino, Firenze, Italy) ,  Krasavin Mikhail (Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, 199034, Russian Federation)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 182  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多成分化学の力を利用することにより,非選択的hCAIV鉛阻害剤にもかかわらず,低ナノモルを明らかにするために,一級スルホンアミドの比較的小さい,多様なセットを合成し,ヒト炭酸アンヒドラーゼのパネルに対してスクリーニングした。この化合物のドッキング姿勢の研究により,hCAIVに特有の親水性ポケットを同定し,初期鉛のカルボン酸官能基の近くに都合良く配置した。水素結合を形成することができる種々の残基と塩橋を,このポケット中にカルボキサミド結合を介して配置し,hCAIVに対する効力と選択性の劇的な改善をもたらした。望ましい阻害プロファイルのこの改善は,新しい接触により説明された。これらの新しいツール化合物は,ヒト神経膠腫T98G細胞株に対して選択的で用量依存的な細胞毒性を有することが示された。後者は低酸素条件下でhCAIV mRNA発現の実質的増加を示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炭酸アンヒドラーゼ ,  カルボアミド ,  ドッキング ,  神経膠腫 ,  パネル ,  *ヒト ,  カルボン酸 ,  水素結合 ,  mRNA ,  鉛
準シソーラス用語： T98G細胞 ,  残基 ,  官能基 ,  *阻害剤 ,  *多成分反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (11件)： 炭酸アンヒドラーゼ ,  アイソフォーム選択的阻害剤 ,  足場 ,  周辺群 ,  Castagni-cushman反応 ,  SEED SAR ,  一次スルホンアミド ,  in silicoドッキング ,  サブナノモル抑制 ,  癌細胞 ,  低酸素環境

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (5件)： 多成分反応 ,  ヒト ,  炭酸アンヒドラーゼIV ,  阻害剤 ,  発見